Antidepresiva 1 jsou látky používané k léčbě deprese. Mohou být reprezentovány následujícími skupinami (Obr. 11.1). I. Prostředky blokující neuronální záchvaty monoaminů

1. Neselektivní účinky, které blokují neuronální příjem serotoninu a norepinefrinu

2. Selektivní akce

A. Blokování neuronálního záchvatu serotonin fluoxetinu

B. Blokování neuronálního záchvatu norepinefrin Maprotilinu

Ii. Inhibitory monoaminooxidázy (mao)

1. Neselektivní působení (inhibitory MAO-A a MAO-B) Nialamid Transamin

2. Selektivní působení (MAO-A inhibitory) Moklobemid

Léčivé přípravky první skupiny, které jsou tricyklickými antidepresivy (viz struktura), jsou široce používány v lékařské praxi. Jedná se o antidepresiva indiskrétního působení, blokující reverzní neuronální zachycení serotoninu i noradrenalinu. Jedním z jejich zástupců je imizin (imipramin, melipramin, tofranil). Má výrazné antidepresivní vlastnosti, které jsou kombinovány se slabým sedativním účinkem. Současně je za určitých podmínek detekována psychostimulační složka (někdy dochází k neklidnosti, euforii a může být nespavost; obr. 11.2).

Pokud jde o mechanismus působení, imizina vyjádřila řadu předpokladů. Jedna z nejvíce akceptovaných hypotéz váže její antidepresivní účinek se schopností inhibovat neuronální příjem norepinefrinu a serotoninu 1. To vede ke skutečnosti, že se v receptorové oblasti hromadí velké koncentrace mediátorů a jejich účinky se zvyšují. Zejména zvýšení inhibičního účinku serotoninu na limbický systém (amygdala) může být jedním z důležitých mechanismů antidepresivního účinku imizinu.

Lék také blokuje presynaptické α2-adrenoreceptory (které zvyšují uvolňování norepinefrinu), serotonin (5HT1A-1Da receptory histaminu.

Spolu s centrální akcí má imizin některé periferní m-anticholinergikum (atropin-like), α1-adreno-blokující, papaverinové a odlišné antihistaminické účinky.

Z gastrointestinálního traktu se imizin dobře vstřebává. Do značné míry metabolizován v játrech. Jeden z jeho metabolitů, desmethyl-imipramin (desipramin), má výrazný antidepresivní účinek a je používán v lékařské praxi. Vylučuje se ve formě metabolitů, konjugátů a v nezměněné formě především ledvinami (40% - 1. den), částečně střevy.

Při použití imizinu v depresi dochází k terapeutickému účinku po 2-3 týdnech. Vedlejší účinky jsou nejčastěji spojeny s vlastnostmi imizinu (atropin-like-vlastnosti), jako jsou atropin (suchost v ústech, poruchy ubytování, tachykardie, zácpa, obtížné močení). Tam jsou porušení kardiovaskulárního systému. Imizin v terapeutických dávkách může snížit krevní tlak. Na pozadí jeho působení se někdy vyvíjí ortostatická hypotenze. Ve velkých dávkách může způsobit tachykardii, arytmie. Od psychické aktivity mohou být nežádoucí odchylky. To je buď nadměrná sedace, nebo naopak agitace, halucinace, nespavost. Při užívání imiziny mohou být bolesti hlavy, třes, alergické kožní reakce, žloutenka, vzácně leukopenie a agranulocytóza. Lék také přispívá k přibývání na váze.

Imizin je kontraindikován u glaukomu, zhoršeného močení spojeného s hypertrofií prostaty. Nelze ji kombinovat s neselektivními inhibitory MAO, protože to má za následek toxické účinky. Pokud jsou tyto dva typy antidepresiv předepisovány postupně, interval po vysazení inhibitoru MAO by měl být nejméně 1,5-2 týdny.

Léčivo podobné imizinu je klomipramin (anafranil). Výraznější účinek na zpětné vychytávání serotoninu.

Amitriptylin (triptizol) má podobnou strukturu jako imizin. Farmakodynamika a farmakokinetika amitriptylinu a imizinu jsou podobné. Spolu s antidepresivní aktivitou má amitriptylin výrazné psycho-sedativní vlastnosti. Nemá žádný stimulační účinek (viz obr. 11.1). Kromě toho překonává imizin v m-anticholinergním a antihistaminovém účinku. Amitriptylin je jedním z nejaktivnějších antidepresiv. Terapeutický účinek byl zjištěn za 10-14 dnů.

Azafen (pipofezinum) je také tricyklické antidepresivum. Má mírnou antidepresivní aktivitu a má sedativní účinek. Liší se v pozitivním směru od daných antidepresiv v nepřítomnosti m-anticholinergních vlastností. Aplikujte azafen s mírnou až střední závažností. Lék je dobře snášen. Vedlejší účinky jsou pozorovány pouze v jednotlivých případech, proto je azafen často doporučován pro starší pacienty. Přiřaďte to dovnitř.

Značené léky působí na neuronální příjem serotoninu a norepinefrinu. Současně byly vytvořeny léky se selektivním působením. Syntetizované sloučeniny, zejména potlačující neuronální záchvat serotoninu. Jedním z těchto léků je fluoxetin (Prozac, Framex). Chemickou strukturou je odvozen od fenoxypropylaminu. Má vysokou antidepresivní aktivitu, podobně jako u tricyklických antidepresiv. Účinek se vyvíjí postupně (během 1-4 týdnů). Liší se od tricyklických antidepresiv tím, že nemá prakticky žádný sedativní účinek a obvykle je detekován nějaký psychostimulační účinek, neexistuje žádný nebo jen velmi malý m-holinoblokiruyuschy efekt, žádný účinek na adrenoreceptory není zaznamenán. Hemodynamika s fluoxetinem je stabilní. Tělesná hmotnost se nezvyšuje. Fluoxetin je navíc charakterizován nízkou toxicitou.

Dobře vstřebává se zavedením vnitřku. Metabolizované v játrech. Jeden z jeho metabolitů, norfluoxetin, má výrazný antidepresivní účinek. Pro fluoxetin t1/2= 1-3 dny (pro norfluoksetinu - 7-15 dnů). Metabolity a nezměněné léky jsou vylučovány ledvinami.

Vedlejší účinky jsou porušením chuti k jídlu, nevolností, nervozitou, bolestí hlavy, nespavostí, kožními vyrážkami. Fluoxetin nelze použít s nerozlišenými inhibitory MAO, protože se může rozvinout tzv. „Serotoninový syndrom“, který je spojen s akumulací nadměrných koncentrací serotoninu. To se může projevit jako svalová rigidita, hypertermie a kardiovaskulární kolaps, který ohrožuje život. S tím by měl být interval mezi užitím fluoxetinu a neselektivních inhibitorů MAO nejméně 2 týdny.

Neexistují žádné interakce s potravinovými složkami pro fluoxetin (na rozdíl od neselektivních inhibitorů MAO).

Fluoxetin byl široce používán v lékařské praxi při léčbě depresivních stavů.

Ze selektivních inhibitorů vychytávání neuronálního serotoninu pro lékařskou praxi bylo navrženo množství nových léčiv - setralin, paroxetin atd. Paroxetin (Paxil) má nejvyšší selektivitu účinku. V experimentech in vitro bylo prokázáno, že paroxetin 320krát silněji inhibuje zpětné vychytávání serotoninu než norepinefrin (setralin - 190 krát, fluoxetin - 20krát). Paroxetin má vysokou antidepresivní a anxiolytickou (anti-úzkostnou) aktivitu. Má mírný m-anticholinergní účinek.

Při enterálním podání se zcela vstřebává. Lék se podává 1 krát denně. Účinek se vyvíjí za 1-4 týdny. Délka léčby se měří v měsících a závisí na typu deprese. Paroxetin je dobře snášen. Vedlejší účinky jsou vzácné. Nevolnost, bolest hlavy, někdy sucho v ústech, ospalost, závratě atd.

Lék, který selektivně blokuje neuronální příjem norepinefrin, maprotilin (ludiomil), byl také syntetizován. Farmakologické vlastnosti a indikace pro použití jsou podobné imizině.

Absorbuje se pomalu z trávicího traktu. Vystavení biotransformaci v játrech. Maprotilin a jeho metabolity se vylučují převážně ledvinami.

Desipramin má také převažující účinek na neuronální příjem norepinefrinu. Jak již bylo uvedeno, jedná se o imizinový metabolit. Povaha akce je podobná té druhé. V menší míře způsobuje sedativní a m-anticholinergní účinky.

Antidepresiva ze skupiny inhibitorů MAO se dělí na léky neselektivního a selektivního působení.

V současné době se nerozlišující inhibitory MAO (ovlivňující MAO-A a MAO-B) používají relativně zřídka kvůli relativně vysoké toxicitě. Při výběru antidepresiv se obvykle dává přednost lékům, které ovlivňují neuronální příjem monoaminů.

Neselektivní inhibitory MAO inhibují proces oxidační deaminace norepinefrinu a serotoninu, což vede k jejich akumulaci v mozku

ve značném množství. Většina léčiv v této skupině blokuje MAO nevratně. V tomto ohledu musí být pro regeneraci MAO znovu syntetizován, což vyžaduje značný čas (až 2 týdny). Jeho maximální inhibice nastává několik hodin po absorpci inhibitorů MAO. Antidepresivní účinek se však vyvíjí za 7-14 dní.

Spolu s antidepresivním účinkem jsou inhibitory MAO charakterizovány výraznými psychostimulačními vlastnostmi (způsobují euforii, agitaci, nespavost; viz obr. 11.1).

Na pozadí působení inhibitorů MAO je výrazně zvýšen účinek sympatomimetik (fenamin, efedrin, tyramin), včetně těch, které jsou obsaženy v potravinářských výrobcích (například sýr má značné množství tyraminu 1). Tyto látky přispívají k uvolňování nadbytečných množství norepinefrinu z adrenergních zakončení, které se v nich hromadí v důsledku inhibice MAO. Když k tomu dojde, hypertenzní krize 2.

Inhibice MAO vlivem jeho inhibitorů se projevuje nejen v centrálním nervovém systému, ale také v periferních tkáních. Navíc tyto léky inhibují aktivitu nejen MAO, ale také řadu dalších enzymových systémů. V důsledku potlačení jaterních mikrozomálních enzymů MAO inhibitory prodlužují účinek léků pro neinhalační anestezii, opioidní analgetika, antiepileptika a řadu dalších léčiv.

Inhibitory MAO mají hypotenzní účinek. S anginou pectoris snižují bolest (zřejmě blokováním centrálních částí reflexů ze srdce). Inhibitory MAO se dobře vstřebávají z trávicího traktu. Převážně vylučován ledvinami. Inhibitory MAO mají relativně vysokou toxicitu. To se projevuje hlavně v souvislosti s játry (může způsobit závažnou hepatitidu). Navíc rozrušují centrální nervový systém, který je příčinou nespavosti a v některých případech třesu a křečích. Použití těchto látek může být doprovázeno ortostatickou hypotenzí.

Drogová závislost ve vztahu k inhibitorům MAO se nevyvíjí.

Velký počet derivátů hydrazinu byl syntetizován jako inhibitory MAO. V současné době se však v lékařské praxi používají jednotlivé hydrazinové přípravky, například nialamid (niamid, nuredal). Je to jeden z nejméně účinných antidepresiv tohoto typu. Jeho toxický účinek na játra a další vedlejší účinky jsou však vyjádřeny v malém rozsahu.

Transamin (tranylcypromin, Parnate) je další třída chemických sloučenin („non-hydrazin“). Je to fenylcyklopropylamin, tj. má podobnou strukturu jako fenylalkylaminy (například fenamin). Transamin je silný ireverzibilní inhibitor MAO. Patří mezi nejúčinnější antidepresiva v této skupině. Jeho terapeutický účinek se vyskytuje poněkud rychleji než většina hydrazinů (v nialamidu, během 12-14 dnů, v transaminu, během 2-7 dnů).

Farmakodynamika transaminu je podobná farmakodynamice jiných inhibitorů MAO. K tomu by měla být přidána přítomnost určitého sympatomimetického účinku.

Hepatotoxicita u „nehydrazinových“ sloučenin je méně výrazná než u přípravků skupiny hydrazinu.

V posledních letech vzbudily pozornost léky, které reverzibilně inhibovaly především MAO-A. Mezi ně patří moklobemid (aurorix), pyrazidol atd. Působí rychleji než ireverzibilní inhibitory MAO. Navíc jejich použití snižuje pravděpodobnost hypertonické krize při interakci se sympatomimetiky nesoucími potraviny

(například s tyraminem), který je typický pro neselektivní inhibitory MAO. Moclobemid je derivát benzamidu.

Pyrazidol je tetracyklická sloučenina. Chemickou strukturou lze připsat indolovým derivátům. Antidepresivní účinek pyrazidolu v závislosti na stavu pacienta je kombinován se sedativem (na pozadí úzkosti, úzkosti) nebo stimulujícími účinky (na pozadí útlaku). Mechanismus jeho antidepresivního účinku je vysvětlen reverzibilním inhibičním účinkem na MAO-A a schopností inhibovat neuronální příjem norepinefrinu. M-holinoblokiruyuschaya aktivita pyrazidolu je nepřítomná. Lék je dobře snášen. Vedlejší účinky jsou vzácné. Vezměte dovnitř pyrazidol.

Farmakologická skupina - Antidepresiva

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Léky, které konkrétně zmírňují depresi, se objevily na konci 50. let. V roce 1957 byl objeven iproniazid, který se stal předchůdcem antidepresivní skupiny inhibitorů MAO a imipraminu, na jehož základě byla získána tricyklická antidepresiva.

Podle moderních konceptů je v depresivních stavech pozorován pokles serotonergní a noradrenergní synaptické transmise. Důležitým článkem v mechanismu účinku antidepresiv je proto akumulace serotoninu a norepinefrinu v mozku, kterou způsobují. MAO inhibitory blokují monoamin oxidázu, enzym, který způsobuje oxidační deaminaci a inaktivaci monoaminů. V současné době jsou známy dvě formy MAO - typ A a typ B, které se liší v podkladech vystavených působení. MAO typu A způsobuje hlavně deaminaci norepinefrinu, adrenalinu, dopaminu, serotoninu, tyraminu a deaminace fenylohylaminu a některých dalších aminů. Přidělit inhibici kompetitivní a nekompetitivní, reverzibilní a nevratné. Lze pozorovat specifitu substrátu: převažující účinek na deaminaci různých monoaminů. To vše významně ovlivňuje farmakologické a terapeutické vlastnosti různých inhibitorů MAO. Takže iproniazid, nialamid, fenelzin, tranylcypromin nevratně blokují MAO typu A a pirlindol, tetrindol, metralindol, epromemid, moklobemid atd. Mají selektivní a reverzibilní účinek na něj.

Tricyklická antidepresiva se nazývají v důsledku charakteristické tricyklické struktury. Mechanismus jejich působení je spojen s inhibicí zpětného vychytávání neurotransmiterových monoaminů presynaptickými nervovými zakončeními, což má za následek akumulaci mediátorů v synaptické štěrbině a aktivaci synaptického přenosu. Tricyklická antidepresiva zpravidla současně snižují zachycení různých neurotransmiterových aminů (norepinefrin, serotonin, dopamin). V poslední době byla vytvořena antidepresiva, která blokují převážně (selektivně) reuptake serotoninu (fluoxetin, sertralin, paroxetin, citalopram, escitalopram atd.).

Existují také tzv. "Atypická" antidepresiva, která se liší od "typického" jak ve struktuře, tak v mechanismu účinku. Objevily se bi- a čtyř-cyklické struktury přípravků, ve kterých nebyl zjištěn žádný výrazný účinek na záchvaty neurotransmiterů nebo na aktivitu MAO (mianserin, atd.).

Společnou vlastností všech antidepresiv je jejich thymoleptický účinek, tj. Pozitivní účinek na afektivní sféru pacienta, doprovázený zlepšením nálady a celkového duševního stavu. Různá antidepresiva se však liší v množství farmakologických vlastností. U imipraminu a některých dalších antidepresiv je tedy thymoleptický účinek kombinován se stimulačním účinkem, zatímco u amitriptylinu, pipofezinu, fluacyzinu, klomipraminu, trimipraminu, doxepinu je sedativní složka výraznější. V Maprotilin antidepresivní účinek je kombinován s anxiolytic a sedativum. Inhibitory MAO (nialamid, eprobemid) mají stimulační vlastnosti. Pirlindol, odstraňující symptomy deprese, vykazuje nootropní aktivitu, zlepšuje "kognitivní" (kognitivní) funkce centrálního nervového systému.

Antidepresiva se používají nejen v psychiatrické praxi, ale také pro léčbu řady neuro-vegetativních a somatických onemocnění, syndromů chronické bolesti atd.

Terapeutický účinek antidepresiv, jak při perorálním, tak parenterálním podávání, se vyvíjí postupně a obvykle se projevuje po 3–10 dnech nebo více po zahájení léčby. To je vysvětleno tím, že vývoj antidepresivního účinku je spojen s akumulací neurotransmiterů v oblasti nervových zakončení as pomalu se vyvíjejícími adaptivními změnami v obvodu neurotransmiteru a v citlivosti mozkových receptorů na ně.

Antidepresiva. MAO inhibitory

Antidepresiva nebo tymoanaleptika (tim + Greek. Analepticos - zpevňující, obnovující) aktivují synaptický přenos v adrenových, dopaminových, serotoninových, cholinových, tyraminergicheských a dalších synapsech v centrálním nervovém systému. Tato akce se provádí různými způsoby: 1) nevratná destrukce, nebo 2) dočasné a reverzibilní blokování enzymu, který štěpí mediátory (monoaminooxidáza typu A a typu B, která poskytuje deaminaci fenylethylaminu a některých dalších aminů) 5) navíc existují léky, které neovlivňují zpětné vychytávání mediátorů. Některé antidepresiva proto mají stimulační vlastnosti, jiné naopak mají sedativní, anxiolytické nebo nootropní vlastnosti. Popisujeme hlavní skupiny antidepresiv.

Nevratné inhibitory MAO

1. Nialamid (Nialamidum). Synonyma: Niamid, Novazid, Nouredal, Espril, Nyazin atd. Jediný ze všech léků tohoto typu, který si zachovává svou hodnotu jako antidepresivum. Podle některých je účinnější při atypické depresi než tricyklické antidepresiva. Hlavní indikací pro použití v psychiatrické praxi je deprese různého původu v kombinaci s letargií, udržitelností, apatií, letargií. V somatickém lékařství se používá při léčbě bolesti, neuralgie trigeminu, anginy pectoris.

Podává se perorálně po jídle od 50–75 mg denně ve dvou dávkách (ráno a odpoledne). V případě potřeby se denní dávka postupně zvyšuje o 25-50 mg denně a podává se na 200-350 mg (někdy až do 800 mg). Terapeutický účinek se obvykle projeví po 1–2 týdnech. Délka léčby je individuální (od 1 do 6 měsíců). Dávka se postupně snižuje.

Vedlejší účinky: dyspepsie, snížený systolický krevní tlak, nespavost, úzkost, bolesti hlavy, sucho v ústech, zácpa, ortostatická hypotenze atd.

Kontraindikace k použití: abnormální jaterní funkce a funkce ledvin, dekompenzace srdeční činnosti, poruchy cirkulace mozku, nepokoj. V kombinaci s tricyklickými antidepresivy a jinými inhibitory MAO je nutná přestávka 2-3 týdnů. Během léčby, aby se zabránilo syndromu „sýr“ (tyramin), je nutné vyloučit z potravinářského sýra, smetany, kávy, piva, vína a uzených výrobků obsahujících vazokonstrikční aminy. Nelze kombinovat s reserpinem a roundinem - možná ostrým vzrušením. Je třeba mít na paměti, že nialamid potencuje působení barbiturátů, analgetik, jiných sedativ, lokálních anestetik, antihypertenziv.

Uvolnění: pilulky (tablety) 25 mg.

Reverzibilní inhibitory MAO

1. Pyrazidol (Pyrazidolum). Synonyma: Pirlindol, Pirlindolum, Pirlindole. Selektivně a na krátkou dobu inhibuje MAO typ A. Hlavní indikace pro použití jsou endogenní deprese s psychomotorickou retardací, úzkostně depresivními a úzkostně bludnými složkami, mentální anestézií, hypochondrií a symptomy podobnými neurózám. Jmenován a v léčbě abstinenčních příznaků, s depresí a úzkostí. Lék má nootropní účinek, lze jej doporučit při léčbě demence (Alzheimerova choroba atd.).

Podává se perorálně ve 2 dávkách v denních dávkách do 300-400 mg. Léčba začíná 50–75 mg denně a postupně zvyšuje dávku o 25–50 mg denně. Terapeutického účinku je dosaženo 7-14 dnů. Po dosažení účinku léčba pokračuje po dobu 2–6 týdnů, poté se dávka postupně snižuje na udržovací dávku (25–100 mg denně), během které léčba trvá 1–2 měsíce. V neurotických a reaktivních depresích se léčivo používá v menších dávkách a v kratším čase.

Vedlejší účinky jsou poměrně vzácné: je to trochu sucho v ústech, pocení, třes rukou, tachykardie, nevolnost, závratě. S poklesem dávky obvykle přecházejí. Syndrom "sýra" se obvykle nestává.

Kontraindikace k použití: akutní zánětlivá onemocnění jater, onemocnění krevní tvorby. Lék není kombinován s jinými inhibitory MAO (přestávka nejméně 2 týdny); Existuje možnost zvýšené reakce na adrenalin.

Forma přípravku: 25 mg a 50 mg tablety v balení po 50, 100, 500 a 1000 kusech.

2. Tetrindol (Tetrindolum). Blízko pyrazidolu, stejně jako posledně uvedeného, ​​krátce inhibuje MAO typ A. Hlavní indikace pro použití jsou deprese různých genezí, v klinickém obraze které jsou prezentovány astenie, adynamie, ideator a motorická letargie a hypochondrie.

Podává se perorálně ve 2 dávkách v denních dávkách do 300-400 mg. Léčba začíná denní dávkou 25-50 mg s postupným zvyšováním terapeutické hodnoty během 1-2 týdnů. Průběh léčby je 1–1,5 měsíce, po němž následuje postupné snižování dávky na udržovací dávku (25–100 mg), kde léčba může pokračovat po dobu až 1-2 měsíců. Vedlejší účinky jsou poměrně vzácné: sucho v ústech, bolest hlavy, úzkost, poruchy spánku (večer užívá lék). Syndrom "sýra" se téměř nikdy nestane.

Kontraindikace pro použití: zánětlivá onemocnění jater a ledvin v období exacerbace, akutní abstinenční příznaky. Není kompatibilní s jinými inhibitory MAO.

Uvolnění formy: tablety 25 mg a 50 mg v bankách po 50 kusech.

3. Incazanum. Synonyma: Metralindol, Metralindolum. Aktivuje nory a adrenergní procesy v centrálním nervovém systému přemalováním monoaminů, částečně inhibuje MAO typu B. Tyroanaleptický účinek Inků je kombinován se stimulačním účinkem. Hlavními indikacemi pro použití jsou deprese různých genez s převahou hypoi a anergických poruch, stejně jako deprese s neurózou a méně výraznými hypochondrickými symptomy.

Podává se perorálně 2x denně (ráno a večer, nejpozději 17–18 hodin) počínaje 25–50 mg. Denní dávka během týdne stoupá na 250-300 mg. Délka léčby a dávky jsou stanoveny individuálně.

V případech rezistentních na léčbu se léčivo podává intramuskulárně (v první polovině dne v dávkách od 25 mg do 150–200 mg) nebo intravenózně ve formě dávek do 200 mg. Při intravenózní infuzi se denní dávka 1,25% roztoku léčiva (v dávkách do 200–250 mg) rozpouští v 250–500 ml isotonického roztoku NaCl nebo 5% roztoku glukózy, rychlost infuze je 40–60 kapek za minutu. Při denní dávce 50-150 mg při vstřikování z trysky je lék podáván infuzí během 1-2 minut. Po 5–15 dnech parenterálního podávání se lék užívá perorálně, pokračuje po dobu 2–4 týdnů a poté se postupně snižuje dávka na udržovací dávku - 25–100 mg denně. Za účelem zvýšení účinnosti terapie může být perorální podávání léčiva kombinováno s i / m jeho podáváním, jakož i s předepsáním antipsychotik a trankvilizérů.

Možné komplikace: sucho v ústech, nevolnost, kolísání krevního tlaku, bradykardie.

S poklesem dávky tyto jevy obvykle vymizí.

Kontraindikace ke jmenování: psychomotorická agitace, akutní onemocnění jater a ledvin, akutní abstinence alkoholu. Lék není kombinován s jinými inhibitory MAO (je nutná přestávka 2 týdny).

Způsob výroby: tablety po 25 mg v balení po 150 a 250 kusech; 1,25% roztok v ampulích po 2 ml a 10 ml v balení po 10 ampulí.

4. Befolum. Blízko cizí droze Moklobemid. MAO inhibitor typu A, který má výrazný serotoninový pozitivní účinek, neblokuje reprodukci monoaminů, nemá anticholinergní aktivitu a není spojen s receptory histaminu, serotoninu, dopaminu, alfa a beta-adrenolinu. Léčí "malá" antidepresiva. Hlavními indikacemi pro podání jsou mělké prohlubně různého původu s apatií, slabostí, letargií a depresí s neurózními a mírnými hypochondrickými symptomy. Pozitivní účinek je zaznamenán již na 5. až 6. den léčby a v úvodní fázi - 2-3 den.

Podává se perorálně po jídle dvakrát denně - ráno a přibližně 17–18 hodin odpoledne, počínaje denní dávkou 20–30 mg. Do týdne nebo dvou, to může být zvýšena na 100-400 mg. Průměrná terapeutická dávka pro dospělé při orálním podání je podle některých od 100 do 500 mg denně. Vysoké dávky léku - více než 500 mg denně - jsou zřídka předepisovány kvůli zvýšeným vedlejším účinkům léčby. Délka léčby je 2–3 měsíce s postupným přechodem na udržovací dávky 10–50 mg denně.

V případě protrahovaných a rezistentních depresí, léčba začíná intravenózním podáním léku kapáním (40–60 kapek za minutu) nebo tryskou (1–2 minuty). Léčba začíná 50 mg denně, poté se dávka postupně zvyšuje na 200-250 mg denně. Denní dávky pro / m podání jsou 20-50 mg.

Možné komplikace: snížení krevního tlaku, bolesti hlavy, pocit těžkosti v hlavě, zvýšená úzkost a afektivní napětí. Po snížení dávky léku tyto jevy zmizí. Je vhodné kombinovat příjem befoly s předpisem neuroleptik nebo trankvilizérů.

Kontraindikace k použití: akutní zánětlivá onemocnění jater a ledvin, otrava narkotiky, hypnotikami a analgetiky, akutní abstinence alkoholu.

Způsob výroby: tablety 10 mg a 25 mg v balení po 50 kusech; 0,25% roztok ve 2 ml ampulích.

5. Moklobemide (Moklobemide). Synonymum: Aurorix. Podobný befoul. Používá se při léčbě deprese různých genezí. Terapeutická dávka je 250-400 mg / den. Komplikace, kontraindikace - viz "Befol".

6. Epromemid (Eprobemide). Selektivně a reverzibilně inhibuje MAO typ A. Antidepresivum s psychoaktivním účinkem. Je indikován pro léčbu deprese různých genezií s převahou jevů astmatu, apatie, adynamie, letargie.

Přiřazeno vnitřní, v / m nebo / in (kapání, tryska). Uvnitř se podává dvakrát denně po jídle (večer - nejpozději 18 hodin), průměrná terapeutická dávka pro dospělé je 60–100 mg / den. Dávku lze zvýšit až na 200-300 mg / den, maximálně do 400 mg / den.

Léčba psychotické a depresi rezistentní léčby začíná intravenózní infuzí (40–80 kapek / min) nebo intravenózní injekcí (po dobu 1–2 minuty), počínaje dávkou 50 mg / den, následovanou zvýšením dávky na 50 mg / den. až 150 až 250 mg / den. Ošetření kapkovou metodou může probíhat po dobu 20-25 dnů metodou tryskání - 15-20 krát. Pak pokračujte v přijímání léku na / os nebo v / m. Jedna dávka s injekcí / m - 10 mg denně - 20-50 mg. Před zavedením se roztok eprobemidu zředí isotonickým roztokem NaCl nebo 5% roztokem glukózy. Lék je kompatibilní s neuroleptiky a trankvilizéry, které jsou předepsány, pokud ve struktuře deprese jsou prezentovány nesmysly, halucinace, úzkost, podrážděnost, agresivita, agitace.

Vedlejší účinky: bolest hlavy, pocit těžkosti v hlavě, snížení krevního tlaku (účinky závislé na dávce), zvýšená úzkost a podrážděnost, alergické reakce.

Kontraindikace pro použití: přecitlivělost, akutní zánětlivá onemocnění jater a ledvin, otrava narkotiky, hypnotikami a analgetiky, akutní intoxikace alkoholem.

Antidepresiva

Antidepresiva [antidepresiva; Řečtina anti-proti + lat. depresus (z deprimere) přišpendlený, depresivní] - léky používané při léčbě depresivních syndromů.

Podle mechanismu účinku se rozlišují následující hlavní skupiny antidepresiv: inhibitory monoaminooxidázy (MAO) typu A nevratného a reverzibilního účinku; neselektivní a selektivní inhibitory neuronálního vychytávání neurotransmiterových aminů-norepinefrinu, dopaminu, serotoninu atd. Mezi inhibitory MAO nevratného účinku si pouze nialamid zachovává omezený klinický význam. Mezi reverzibilní účinky inhibitorů MAO patří Incan, pyrazidol, tetrindol (čtyřcyklové antidepresiva), Befol a moklobemid.

Neselektivní inhibitory absorpce neuronů jsou reprezentovány imipraminem, amitriptylinem, desimipraminem, klomipraminem, opipramolem, pipofesinem, fluoracyzinem („typické“ tricyklické antidepresiva), maprotilinem (čtyřcyklický A.) atd.; selektivní - paroxetin, sertralin, trazodon, fluvoxamin, tsitalprim a další.

Předpokládá se, že mechanismus antidepresivního účinku inhibitorů MAO je spojen s inhibicí těchto oxidačních procesů v procesu oxidační deaminace mozkových mediátorů z počtu monoaminů - norepinefrin, dopamin, serotonin, a proto v c.s. jejich obsah se zvyšuje a usnadňuje se přenos nervových impulzů v adrenergních, dopaminergních a serotonergních synapsech. „Typické“ tricyklické antidepresiva a maprotilin stimulují přenos nervových impulsů v těchto synapsech především v důsledku narušení jednoho z hlavních procesů inaktivace mediátorů - jejich zpětného vychytávání presynaptickými nervovými zakončeními. V důsledku toho se zvyšuje obsah mediátorů v synaptické štěrbině.

Existují také antidepresiva, jejichž mechanismus účinku není dobře pochopen nebo se liší od výše popsaného. Doxepin (derivát benzoxepinu) zjevně ovlivňuje adrenergní přenos do centrálního nervového systému blokováním reverzního neuronálního záchvatu norepinefrinu. Mirtazarin slabě inhibuje zpětné vychytávání norepinefrinu, zvyšuje uvolňování mediátorů do synaptické štěrbiny hlavně v důsledku blokování synaptického a. 2-receptory, zatímco lék blokuje serotonin 5-HT2 a 5-HT3-a proto stimuluje přenos impulsů pouze v synapsech obsahujících 5-HT1-receptory; kromě toho bloky mirtazarin N1-receptory histaminu, což je důvodem jeho sedativního účinku. Mianserin (chetyrehtsiklichesky A.) má malý vliv na zpětné vychytávání monoaminů, zvyšuje adrenergní přenos v mozku hlavně v důsledku blokování presynaptických adrenoreceptorů a zvýšení uvolňování odpovídajícího mediátoru; také blokuje serotonin a H1-receptory histaminu. Tianeptin, na rozdíl od antidepresiv, které brání zpětnému vychytávání serotoninu, jej usnadňuje, téměř neovlivňuje adrenergní a dopaminergní procesy v centrálním nervovém systému, mechanismus antidepresivního účinku léku není jasný. Sidnofen, který je ve struktuře podobný sydnocarbu (viz Psychostimulancia a analeptika), má stimulační účinek na centrální nervový systém. a způsobuje výrazný antidepresivní účinek.

Některé léky, které nejsou zahrnuty ve skupině antidepresiv, jako je ademetionion (Heptral), přípravek z Hypericum Hypericinu, inhibiční aktivita MAO, zejména typu A, mají také antidepresivní účinek.

Společným znakem všech antidepresiv je pozitivní vliv na emoční sféru pacientů trpících depresí, což se projevuje zlepšením nálady a celkového duševního stavu. Terapeutický účinek antidepresiv se vyvíjí relativně pomalu - obvykle po 5-14 dnech od začátku užívání. Jednotlivé léky antidepresiv se navzájem liší v řadě funkcí. Takže nialamid, imipramin, moklobemid, fluoxetin, sydnophen mají psychoaktivní účinek; anxiolytický - opipramol, trazodon; sedativum - amitriptylin, doxepin, fluvoxamin, mianserin, pilofesin. Řada léků (klomipramin, maprotilin, paroxetin, sertralin, tianeptin) se vyznačuje vyváženým účinkem, který způsobuje (spolu s antidepresivy) anxiolytické, sedativní nebo psychostimulační účinky. Amitriptylin, imipramin, maprotiparoxetin, fluoracyzin a některé další léky mají také anticholinergní aktivitu.

Antidepresiva se obvykle dobře vstřebávají z gastrointestinálního traktu. "Typické" tricyklické antidepresiva podléhají metabolickým přeměnám, zejména demethylací, oxidací a aromatickou hydroxylací. Některé metabolity těchto látek, například desimipramin, mají výraznou psychotropní aktivitu. Při předepisování „typických“ tricyklických antidepresiv ve stejných dávkách se jejich koncentrace v krevní plazmě značně liší od jednoho pacienta k druhému, což je vysvětleno genetickými faktory. Vylučování těchto léčiv z těla probíhá poměrně rychle. Asi 40% podané dávky imipraminu se během dne vylučuje močí. Nevratné inhibitory MAO jsou inaktivovány převážně acetylací.

Antidepresiva se používají hlavně při různých depresivních syndromech. Při výběru léků pro léčbu deprese je třeba vzít v úvahu jak symptomatologickou strukturu syndromu, závažnost jeho projevů, tak farmakologické vlastnosti konkrétního léčiva. Dávkování léků přísně individuálně, počínaje relativně malými dávkami a jejich postupné zvyšování. Trvání léčby je také individuální (1-6 měsíců). Po nástupu terapeutického účinku se dávka antidepresiv postupně snižuje.

Nelze současně aplikovat inhibitory MAO a antidepresiva jiných skupin. Pokud je to nutné, inhibitory MAO jsou předepisovány pouze po 2-3 týdnech. po zrušení jiných drog. Neměli byste také užívat reserpin spolu s inhibitory MAO, protože zatímco možné ostré vzrušení ts.n.s. Inhibice MAO vlivem jeho inhibitorů se projevuje nejen v cs, ale také v periferních tkáních. Kromě toho inhibitory MAO inhibují aktivitu několika dalších enzymových systémů. V důsledku potlačení jaterních mikrozomálních enzymů MAO inhibitory prodlužují účinek hypnotik, analgetik, antihypertenziv, lokálních anestetik a dalších léků, a proto by kombinované užívání těchto léčiv s inhibitory MAO (v případě potřeby) mělo být prováděno s velkou opatrností (viz také Nekompatibilita léčiv. Inhibitory MAO mohou zvýšit účinky biogenních vazokonstrikčních monoaminů (tyramin, fenylethylamin) obsažených v některých potravinách (sýr, smetana, káva, pivo, víno). Za normálních podmínek jsou tyto látky inaktivovány MAO obsaženým ve stěně tenkého střeva a v játrech. Když je aktivita tohoto enzymu inhibována inhibitory MAO, může se projevit hypertenzní účinek těchto monoaminů. Při léčbě inhibitory MAO se doporučuje vyloučit tyto přípravky ze stravy. Časté pro antidepresiva všech skupin kontraindikaci použití - citlivost na lék.

Hlavní antidepresiva jsou uvedena v tabulce.

Tabulka Klinické a farmakologické vlastnosti hlavních antidepresiv

Jména léků, synonyma. Formy propuštění

MAO inhibitory - toto je seznam léků. Mechanismus účinku a použití inhibitorů monoaminooxidázy

MAO inhibitory - to vědí jen lidé, kteří mají zájem o zprávy o medicíně. Dekódování je jednoduché - jedná se o skupinu léků, která odkazuje na antidepresiva, která blokují štěpení MonoAmin Oxidázy. Používají se jako léky na depresi, k obnovení normálního emocionálního pozadí a duševního zdraví.

Co jsou inhibitory MAO?

Chcete-li zjistit, které léky patří k inhibitorům MAO, musíte znát jejich farmakologický účinek. Tyto léky mají schopnost zlepšit kvalitu života a řešit úzkost. Jejich další jméno je inhibitory monoaminooxidázy (MAOI). Jedná se o látky rostlinného a chemického původu, široce používané v psychiatrii.

Dopad na tělo je založen na blokování enzymu monoamin oxidasy. V důsledku toho je v žaludku narušeno štěpení různých látek a neurotransmiterů. Příznaky depresivních a duševních poruch jsou zmírněny. Klasifikovat celý seznam léků může být farmakologický účinek.

Nevratné inhibitory MAO

Mezi ireverzibilní IMAO patří léky, jejichž princip působení je založen na tvorbě chemických vazeb s monoamin oxidasou. Výsledkem je potlačení funkčnosti enzymu. Jedná se o léky první generace s mnoha vedlejšími účinky. Má špatnou kompatibilitu s jinými farmakologickými činidly. Pacient musí během léčby dodržovat dietu. Mohou být také rozděleny na hydrazin (Nialamid, Iproniazid) a nehydrazin (Tranylcypromin, Isocarboxazid).

Reverzibilní inhibitory MAO

Reverzibilní MAOI je předepsán pro mnoho onemocnění. Jsou zástupci druhé generace. Nemají vážné negativní účinky, dieta není nutná, když jsou užívány. Princip fungování této skupiny léčiv je založen na zachycení enzymu a vytvoření udržitelného komplexu s ním. Oni jsou rozděleni do: volební (Moklobemid, Tetrindol) a non-voličský (Caroxazon, Inkazan).

Selektivní inhibitory MAO

Selektivní MAOI jsou schopny inaktivovat pouze jeden typ monoaminooxidázy. Výsledkem je snížení serotoninu, norepinefrinu a dopaminu. Současné užívání s léky, které zvyšují hladiny serotoninu, vede ke vzniku serotoninového syndromu. Toto nebezpečné onemocnění je známkou intoxikace. Pro léčbu je nutné zrušit všechna antidepresiva.

Neselektivní inhibitory MAO

Neselektivní MAOI blokují enzym monoaminooxidázu u A a B druhů. Jsou zřídka předepisovány, protože mají silný toxický účinek na játra. Účinek užívání těchto léků přetrvává dlouhou dobu (do 20 dnů) po ukončení léčby. Mají tendenci snižovat četnost záchvatů anginy pectoris, což jim umožňuje předepisovat pacientům s kardiovaskulárními onemocněními.

MAO inhibitory - seznam léků

Jaké drogy patří MAOI, a které mohou pomoci v konkrétním případě, můžete zjistit ve zdravotnickém zařízení. Použití antidepresiv musí být koordinováno se svým lékařem. Lékař volí léky individuálně na základě symptomů onemocnění. Celý seznam léků je rozdělen podle farmakologické klasifikace. Seznam inhibitorů MAO:

  1. Neselektivní neselektivní jsou: fenelzin, tranylcypromin, izokarboxazid, nialamid.
  2. Nejmenší je seznam zástupců nevratné selektivní: Selegilin, Razagilin, Pargilin.
  3. Reverzibilní selektivní jsou nejrozsáhlejší skupinou, mezi které patří následující léčiva: Pyrindol (pyrazidol), Metralindol, Moclobemid, Befol, Tryptamin, deriváty beta-karbolinu (obchodní název Garmalin).

MAO inhibitory - návod k použití

Použití inhibitorů MAO:

  1. Nevratné neselektivní použití pro léčbu: t
  • involuční deprese;
  • neurotickou depresi;
  • cyklothymické deprese;
  • při léčbě chronického alkoholismu.
  1. Nevratné selektivní použití pouze při léčbě Parkinsonovy nemoci.
  1. Reverzibilní selektivní použití:
  • s melancholickým syndromem;
  • u asthenoadynamických poruch;
  • s depresivním syndromem.

Kontraindikace závisí na typu léku. Nevratné neselektivní by neměly být používány v přítomnosti srdeční, ledvinové, jaterní insuficience, porušení koronárního oběhu. Nezvratné selektivní je zakázáno přijímat během těhotenství a kojení a trofejní Huntington. Nepředepisujte je v kombinaci s antipsychotiky. Kontraindikace pro reverzibilní selektivní léčbu budou: dětství, akutní selhání jater.

Vedlejší účinky při užívání léků, které mají reverzibilní selektivní účinek, budou vyjádřeny následujícími příznaky: nespavost, opakující se bolest hlavy, zácpa, sucho v ústech, zvýšená úzkost. Se zvýšením doporučené dávky nebo nedodržením léčebného režimu u pacientů tento lék zvyšuje projev vedlejších účinků.

Při užívání neselektivního ireverzibilního IMAO se mohou objevit následující vedlejší účinky: dyspepsie, gastrointestinální dysfunkce. Často se objevuje hypotenze (snížení krevního tlaku), bolesti hlavy v přední části hlavy. Při užívání reverzibilních IMAO je doplněn seznam negativních účinků: hypertenze, ztráta chuti k jídlu, retence moči, vyrážka, dušnost.

MAO inhibitory

Návod k použití:

Inhibitory MAO jsou antidepresiva používaná při léčbě parkinsonismu a narkolepsie.

Farmakologický účinek inhibitorů MAO

Inhibitory MAO jsou podle farmakologických vlastností klasifikovány jako neselektivní, ireverzibilní, reverzibilní, selektivní a ireverzibilní, selektivní.

Neselektivní ireverzibilní inhibitory MAO jsou v chemické struktuře blízké iproniazidům, zlepšují celkový stav pacientů s depresí a snižují ataky anginy pectoris.

Reverzibilní selektivní inhibitory MAO mají antidepresivní a psycho-energizující účinky, aktivně inhibují deaminaci serotoninu a norepinefrinu.

Nevratné selektivní inhibitory MAO mají antiparkinsonický účinek, podílejí se na metabolismu dopaminu a katecholaminů.

Seznam inhibitorů MAO

Seznam neselektivních ireverzibilních inhibitorů MAO zahrnuje: t

  • Fenelzin;
  • Iproniazid;
  • Izokarboxazid;
  • Nialamid;
  • Tranylcypromin.

Mezi nevratné selektivní inhibitory MAO patří selegilin.

Seznam reverzibilních selektivních inhibitorů MAO zahrnuje: t

  • Metralindol;
  • Pirlindol;
  • Bethol;
  • Moklobemid;
  • Beta-karbolinové deriváty.

Indikace pro použití inhibitorů MAO

Neselektivní ireverzibilní inhibitory MAO jsou předepisovány při léčbě chronického alkoholismu a deprese (neurotických, involučních a cyklotymických), reverzibilních selektivních depresí různých genezí, depresivního syndromu, melancholického syndromu a asteno-dynamických poruch a ireverzibilně selektivních - při léčbě Parkinsonovy choroby.

Kontraindikace

Příjem inhibitorů MAO reverzibilně selektivních kontraindikován v: t

  • Přecitlivělost;
  • Akutní zánětlivá onemocnění ledvin a jater;
  • Syndrom abstinenčního syndromu;
  • Těhotenství a kojení.

Také reverzní selektivní inhibitory MAO nejsou předepisovány v dětském věku.

Příjem neselektivních ireverzibilních inhibitorů MAO není předepsán pro:

  • Přecitlivělost;
  • Selhání jater;
  • Porušení mozkové cirkulace;
  • Chronické selhání ledvin;
  • Chronické srdeční selhání.

Přijetí inhibitorů MAO ireverzibilně selektivní kontraindikováno u: t

  • Těhotenství a kojení;
  • Užívání jiných antidepresiv;
  • Přecitlivělost;
  • Základní třes;
  • Chorea Huntingtonová.

S opatrností jsou předepsány ireverzibilní selektivní inhibitory inhibitoru MAO pro:

  • Progresivní demence;
  • Tardivní dyskineze;
  • Těžká psychóza;
  • Peptický vřed gastrointestinálního traktu;
  • Hyperplazie prostaty;
  • Těžká angina;
  • Glaukom s uzavřeným úhlem;
  • Krupnorazmashistom třes;
  • Tachykardie;
  • Feochromocytom;
  • Difuzní toxická struma.

Vedlejší účinky

Použití reverzibilních selektivních inhibitorů MAO může způsobit:

  • Úzkost;
  • Sucho v ústech;
  • Bolesti hlavy;
  • Nespavost.

Použití neselektivních ireverzibilních inhibitorů MAO může způsobit:

  • Dyspepsie;
  • Snížení krevního tlaku;
  • Úzkost;
  • Nespavost;
  • Bolesti hlavy;
  • Sucho v ústech;
  • Zácpa.

Použití ireverzibilních selektivních inhibitorů MAO může způsobit komplikace z různých tělesných systémů, a to: t

  • Snížená chuť k jídlu, suchost ústní sliznice, zvýšená aktivita transamináz, nevolnost, průjem, zácpa a dysfagie (zažívací systém);
  • Zvýšená únava, nespavost, závratě, halucinace, bolesti hlavy, úzkost, dyskineze, motorické a duševní nepokoje, zmatenost a psychóza (nervový systém);
  • Zvýšený krevní tlak, ortostatická hypotenze a arytmie (kardiovaskulární systém);
  • Diplopie a zraková ostrost (smyslové orgány);
  • Nokturie, retence moči a bolestivé močení (močový systém);
  • Dyspnoe, fotosenzitivita, kožní vyrážky a bronchospasmus (alergické reakce).

Také použití ireverzibilních selektivních inhibitorů MAO může způsobit pot, hypoglykémii a vypadávání vlasů.

Informace o léku jsou zobecněné, jsou poskytovány pro informační účely a nenahrazují oficiální pokyny. Vlastní ošetření je nebezpečné pro zdraví!

Lék proti kašli "Terpinkod" je jedním z nejprodávanějších prodejců, a to nejen díky svým léčivým vlastnostem.

Bývalo to, že zívání obohacuje tělo kyslíkem. Toto stanovisko však bylo vyvráceno. Vědci dokázali, že se zíváním člověk ochlazuje mozek a zlepšuje jeho výkon.

Vědci z University of Oxford provedli sérii studií, v nichž dospěli k závěru, že vegetariánství může být škodlivé pro lidský mozek, protože vede ke snížení jeho hmotnosti. Proto vědci doporučují nevylučovat ryby a maso z jejich stravy.

Tam jsou velmi zvědavé lékařské syndromy, například, obsedantní požití předmětů. V žaludku jednoho pacienta trpícího touto mánií bylo nalezeno 2500 cizích předmětů.

Abychom mohli říci i nejkratší a nejjednodušší slova, použijeme 72 svalů.

Ve Spojeném království existuje zákon, podle kterého může chirurg odmítnout operaci pacienta, pokud kouří nebo má nadváhu. Člověk by se měl vzdát špatných návyků a pak možná nebude potřebovat operaci.

Podle studií mají ženy, které pijí několik sklenic piva nebo vína týdně, zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu.

Průměrná délka života leváků je nižší než pravák.

Osoba užívající antidepresiva bude ve většině případů opět trpět depresí. Pokud se člověk vyrovná s depresí svou vlastní silou, má každou šanci zapomenout na tento stav navždy.

Podle statistik se v pondělí zvyšuje riziko zranění zad o 25% a riziko infarktu - o 33%. Buďte opatrní.

Během kýchání naše tělo zcela přestane fungovat. Dokonce i srdce se zastaví.

Pokud vaše játra přestaly fungovat, smrt by nastala do 24 hodin.

Američtí vědci provedli experimenty na myších a dospěli k závěru, že šťáva melounu zabraňuje rozvoji aterosklerózy. Jedna skupina myší pila prostou vodu a druhá melounová šťáva. V důsledku toho byly cévy druhé skupiny prosté cholesterolových plaků.

Játra jsou nejtěžší orgán v našem těle. Průměrná hmotnost je 1,5 kg.

Pokud se usmíváte pouze dvakrát denně, můžete snížit krevní tlak a snížit riziko infarktu a mrtvice.

Muži jsou považováni za silný sex. Každý, nejmocnější a nejodvážnější člověk se však náhle stane bezbranným a nesmírně rozpačitým, když čelí problémům.

Více Informací O Schizofrenii