Klasifikační tabulka antidepresiv

ANTIDEPRESSANTS VE VŠEOBECNÉ LÉKAŘSKÉ PRAXI. EFEKTIVITA A BEZPEČNOST TERAPIE.
Vydání "PHARMINDEX-PRACTIC" 5 datum vydání 2003 s. 22-32 Návrhy výrobců a dodavatelů, popisy z Encyklopedie drog na léky uvedené v článku:

Celkový medicínský význam problému deprese je dán širokou prevalencí depresivních poruch v obecné populaci, tendencí k protrahovanému průběhu a chronicitou a vysokým sebevražedným rizikem. Nárůst počtu pacientů s depresivními poruchami má stále větší vliv na sociálně psychologické a ekonomické aspekty života a zdraví společnosti.

Podle klinických a epidemiologických studií jsou depresivní stavy pozorovány u 20-40% pacientů v obecné lékařské praxi. Současné depresivní poruchy mají nepříznivý vliv na průběh a prognózu somatických onemocnění.

Rozpoznávání deprese v obecné lékařské praxi je často obtížné vzhledem k atypické povaze klinického obrazu a „maskování“ projevů deprese v somatické patologii. V tomto ohledu mnoho pacientů dlouhodobě nespadá do zorného pole psychiatrických lékařů, nedostává kvalifikovanou lékařskou péči. Počáteční léčba depresivního pacienta praktickým lékařem je spíše pravidlem než výjimkou.

Antidepresivní léčba je hlavní léčbou depresivních stavů. Spolu s tím je široká škála úzkostně-fobických, obsedantně-kompulzivních a somatoformních duševních poruch základem pro předepisování antidepresiv pacientům obecné lékařské sítě.

Antidepresiva (timoanaleptiki) - léky normalizující modifikovaný depresivní účinek, které přispívají k redukci ideatorových, motorických a somato-vegetativních poruch způsobených depresí. Základem klinického účinku moderních antidepresiv je korekce funkcí serotonergních a noradrenergních systémů mozku.

Ve spektru psychotropní aktivity antidepresiv spolu se skutečným thymo-aleptickým (antidepresivním) účinkem vyvolávají stimulační, sedativní a anxiolytické účinky. Stimulační účinek je realizován při aktivaci mentální aktivity, snížení motorické a ideatorové inhibice. Anxiolytický účinek se projevuje snížením emočního napětí, úzkosti, strachu. Sedativní účinek je vyjádřen v inhibici mentální aktivity a motility. Při volbě léku spolu se spektrem psychotropní aktivity je nutné vzít v úvahu somato-regulační účinky antidepresiv / tabulky. 1 /.

Tabulka 1
Somato-regulační účinky antidepresiv

Existují různé přístupy ke klasifikaci a klasifikaci antidepresiv. Klasifikace založená na vlastnostech chemické struktury antidepresiv zahrnuje alokaci následujících skupin léčiv.

1. Monocyklická antidepresiva: fluoxetin, fluvoxamin, milnaceptran a další;
2. Bicyklická antidepresiva: sertalin, paroxetin, citalopram, trazodon atd.;
3. Tricyklické antidepresiva: imipramin, amitriptylin, trimipramin, desipramin, doxepin, tianeptin a další;
4. Tetracyklická antidepresiva: mianserin, maprotilin, ludiomil, mirtazapin, lirazidol a další;
5. Benzamidové deriváty: moklobemid;
6. Deriváty hydrazinu: fenelzin, nialamid atd.

Klasifikace založená na farmakodynamickém principu předpokládá alokaci následujících skupin antidepresiv.

1. Presynaptické blokátory záchvatů.
1.1. Noradrenergní antidepresiva a antidepresiva se širokým spektrem biochemických účinků: imipramin, amitriptylin, klomipramin, trimipramin, desipramin, doxepin, maprotilin, mianserin, mirtazapin, trazodon, nefazodon, venlafaxin, milnacerin.
1.2. Serotonergní antidepresiva: fluoxetin. Fluvoxamin, citalopram, sertalin, paraxetin.
1.3. Dopaminergní antidepresiva: bupropion.
2. Inhibitory monoaminooxidázy (MAO).
2.1. Ireverzibilní inhibitory MAO: fenelzin, nialamid, iproniazid a další;
2.2. Reverzibilní působení MAO inhibitory: pyrazidol, moklobemid, atd.
3. Atypická antidepresiva (léčiva s nedostatečně známým mechanismem účinku): tianeptin, ademetionin, oxylidin atd.

Mezi klinickými klasifikacemi antidepresiv jsou nejčastěji používána jednoduchá a jednoduchá systematika P. Kielholze s uvolňováním léčiv s převážně sedativním a stimulačním účinkem, stejně jako skupina léčiv s polyvalentním vyváženým účinkem (tabulka 2).

Tabulka 2
Klinická klasifikace hlavních antidepresiv používaných v obecné lékařské praxi

Syndromologická struktura deprese je klíčová při výběru antidepresiva. V případě melancholie a apatické varianty deprese je indikováno předepisování léků s převahou stimulačního účinku a v případě úzkostné varianty deprese léky s převahou sedativního účinku.

Předkládaná klinická klasifikace není ze současného hlediska bez vad, protože neomezuje sedativní a anxiolytické účinky antidepresiv. Mezitím, mnoho antidepresiv nové generace - selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), selektivní stimulanty zpětného vychytávání serotoninu (СОЗС) jsou téměř prosté sedativních vlastností, ale mají výrazný anxiolytický účinek.

1. Depresivní poruchy. 1.1 Depresivní epizody v rámci rekurentní a bipolární afektivní poruchy. 1.2 Dysthymia 1.3 Psychogenní deprese. 1.4 Symptomatická deprese 1.4.1. Organické deprese 1.4.2 Somatogenní deprese 1.4.3 Deprese spojená s užíváním psychoaktivních látek 1.4.4 Deprese spojená s reprodukčním cyklem žen.
2. Úzkost a depresivní poruchy. Smíšený stav úzkosti a deprese.
3. Úzkost-fobické poruchy. 3.1 Panická porucha 3.2. Sociální fobie
4. Obsedantně kompulzivní porucha.
5. Somatoformní a psychosomatické poruchy. 5.1 Nosogenní reakce. 5.2 Organizovaná neuróza. 5.3. Psychosomatické nemoci.
6. Poruchy příjmu potravy. Anorexie nervosa a bulimia nervosa.

Nežádoucí vedlejší účinky antidepresivní léčby jsou velmi rozdílné a jsou primárně spojeny s farmakodynamickými vlastnostmi léčiv.

Vedlejší účinky se často objevují v počátečních stadiích léčby a přetrvávají po dobu 3 - 4 týdnů, později prochází opačným vývojem.

Rizikovou skupinu z hlediska vedlejších účinků antidepresiv tvoří pacienti starší věkové skupiny a osoby s dekompenzovanou somatickou patologií, kteří vykazují zvýšenou citlivost na léčbu.

Při léčbě antidepresivy jsou nejčastěji pozorovány cholynolitické poruchy (poruchy ubytování, suché sliznice, nevolnost, zácpa způsobená střevní atonií, průjem, retence moči) a neurotoxické účinky (bolesti hlavy, závratě, třes, dysartrie). Cholinolytické a neurotoxické vedlejší účinky jsou obvykle pozorovány při použití středních a vysokých dávek heterocyklických antidepresiv.

Účinek léčby na tělesnou hmotnost může být významný. V případech, kdy léčba vede ke zvýšení tělesné hmotnosti, je přiřazena pacientovi s predispozicí nebo diabetem, tento vedlejší účinek může vést k vážnému zhoršení fyzického stavu.

Nepochybným zájmem jsou údaje o potenciálním negativním dopadu antidepresiv na funkční stav vnitřních orgánů. Podle rizika kardiotoxicity (srdeční arytmie a poruchy vedení) mohou být antidepresiva rozdělena do dvou skupin. Nízká pravděpodobnost kardiotoxického účinku je charakteristická pro léky první skupiny - tianeptin, mianserin. Mírný stupeň pravděpodobnosti kardiotoxického účinku je spojen s použitím tricyklických antidepresiv - ludiomilu, moklobemidu.

Distribuce antidepresiv podle stupně rizika hepatotoxického účinku je následující. Léky první skupiny s nízkým rizikem hepatotoxického účinku (paroxetin, citalopram, mianserin, tianeptin) mohou být podávány pacientům s patologickou komorbidií v obvyklých dávkách. Léčiva druhé skupiny (amitriptylin, trazodon, fluoxetin, moklobemid) by měla být předepsána pacientům ve snížených denních dávkách. Třetí skupinu tvoří antidepresiva s vysokým rizikem hepatotoxického účinku (sertalin), kontraindikována u pacientů s onemocněním jater. Zvláštní postavení v souvislosti s hepatotropním účinkem zaujímá neurometabolický stimulant s tymoanleptickým účinkem - ademetionin / tabl.1 /.

Při podávání antidepresiv pacientům s chronickým selháním ledvin (CRF) je nutné zvážit vliv léčiv na funkci vylučovacího systému. V obvyklých dávkách může být pacientům s CRF předepsán melipamin, amitriptylin, mianserin, sertalin, moklobemid; v nižších dávkách, paroxetin, citalopram a trazodon. Podávání fluoxetinu je kontraindikováno u pacientů s CRF.

Léky první linie mohou být doporučeny pro použití v obecné lékařské praxi. Tato skupina zahrnuje antidepresiva různých chemických struktur / Tabulka 3 /, vyvinutá s přihlédnutím k moderním pojmům patogeneze deprese, které nejlépe splňují požadavky na snášenlivost a bezpečnost. Léky první linie mají vysoký stupeň selektivity neurochemického působení.

Léky první linie mají tyto obecné vlastnosti:
1. nepřítomnost nebo minimální stupeň závažnosti neurotropních a somatotropních účinků, které by mohly způsobit dysfunkci vnitřních orgánů nebo vést k vážení somatické patologie;
2. nízká pravděpodobnost nežádoucích interakcí se somatotropními léky;
3. vysoký index bezpečnosti předávkování;
4. nepřítomnost nebo minimální závažnost příznaků behaviorální toxicity;
5. jednoduchost a snadnost použití.

Mezi nesporné výhody antidepresiv první linie patří možnost léčby fixními dávkami (SSRI a SSOZS) nebo minimální nutností titrace (SSRI a NASSA).

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrin (NRI) mají selektivní účinek na jeden z podtypů norenergních receptorů, alfa-2-adrenoreceptorů. Vzhledem ke svému mírnému timoanaleptickému účinku, dobré snášenlivosti a snadné dávce se mianserin úspěšně používá v ambulantní praxi. Cholinolytický účinek charakteristický pro heterocyklické antidepresiva je minimální, přičemž léčivo nemá prakticky žádný vliv na hlavní ukazatele kardiovaskulárního systému. Během léčby se obvykle nepozorují významné nežádoucí interakce s somatotropními léky. V tomto ohledu je mianserin široce používán při léčbě psychogenních a somatogenních depresí, somatizovaných endogenních depresí u pacientů starší věkové skupiny.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Terapeutický účinek SSRI je spojen s inhibicí zpětného vychytávání serotoninu ze synaptické štěrbiny do presynaptického neuronu. Přípravky ze skupiny SILZS selektivně působí na jeden subtyp receptorů serotoninu, 5HT-1.

Fluoxetin SSRI je lékem volby při léčbě adynamických depresí s převahou melancholie nebo apatického působení. Naproti tomu fluvoxamin je nejúčinnější při léčbě depresivních stavů s převahou úzkosti. Další léčiva z této skupiny - sertalin, paroxetin, citalopram - mají terapeutický účinek v případě alarmujících rozrušení a depresí s převahou anergie, motorické a myšlenkové inhibice.

SSRI jsou široce používány v léčbě nosogenní (somatogenní a psychogenní) deprese, dysthymie a depresivních poruch v organických mozkových lézích. Spolu s tím léky ze skupiny SSRI vykazují poměrně vysokou účinnost při léčbě úzkost-fobických poruch - panických záchvatů, sociálních fóbií.

SSRI nemají prakticky žádný vliv na adrenergní a cholinergní systém. Vedlejší účinky léčby ESRT jsou poměrně vzácné. Vedlejší účinky těchto léků by však neměly být podceňovány. Mezi nežádoucí účinky léčby patří nejčastěji porušování gastrointestinálního traktu, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, méně zvracení, průjem a zácpa.

Dalším závažným vedlejším účinkem je porušení sexuální funkce. Použití antidepresiv ze skupiny SSRI (fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin) způsobuje řadu nežádoucích účinků - oslabení erekce, opožděnou ejakulaci, částečnou nebo úplnou anorgasmii.

Při předepisování fluoxetinu je třeba mít na paměti, že v prvních dnech léčby většina pacientů pociťuje zvýšení úzkosti.

SSRI jsou aktivní inhibitory cytochromu p-450, které jsou zodpovědné za metabolismus většiny léčiv. Nejnepříznivější jsou kombinace SSRIs se srdečními glykosidy (digoxin), beta-adrenoblokery (propronalon), nepřímo působícími antikoagulancii (warfarin), prokinetiky (tsiprazid), antihistaminiky (terfenadin, astemizol).

Citalopram zaujímá zvláštní postavení mezi SSRI. Vysoký stupeň selektivity určuje minimum ve srovnání s jinými léky pravděpodobnost vedlejších účinků a komplikací léčby.

Selektivní stimulátory zpětného vychytávání serotoninu (SSOZS). Tianeptin-tricyklická antidepresivní chemická struktura, která na rozdíl od inhibitorů serotonin repaint usnadňuje zachycení serotoninu. Důležitým rysem tianeptinu je měkká, vyvážená povaha akce. Zároveň zmírnění úzkosti není doprovázeno ospalostí během dne, zhoršenou aktivitou a pozorností.

Nepochybným zájmem je redinamizační účinek tianeptinu - účinek na astenické symptomy spojené s depresí. To vám umožní rychle a účinně zastavit pocit ztráty aktivity a energie spojené s depresivním působením.

Absence sedativního účinku, nepříznivých anticholinergních a kardiotoxických účinků umožňuje, aby byl lék široce používán při léčbě pacientů různých věkových skupin s těžkou somatickou patologií.

Reverzibilní inhibitory MAO pyrazidolu a moccobemidu jsou úspěšně používány v obecné lékařské praxi pro léčbu dysthymie, prodloužených depresivních stavů neurotické hladiny. Moclobemid je považován za lék volby při léčbě atypických depresí, speciální skupiny depresivních stavů charakterizovaných variabilitou depresivního účinku, zvýšeným napětím pohonů a vitálních funkcí - hypersomnií a hyperfagií.

Výhodou reverzibilních inhibitorů MAO je absence anticholinergních vedlejších účinků, terapeuticky významné interakce se somatotropními léky. Léčiva ze skupiny inhibitorů MAO by však měla být používána s opatrností u pacientů s arteriální hypertenzí z důvodu jejich schopnosti způsobit zvýšení krevního tlaku.

Přípravy dvojí akce. Antidepresiva s dvojím účinkem, která působí potencujícím synaptickým přenosem v obou systémech neurotransmiterů, zahrnují selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu a serotoninu (SSRI) a noradrenergní selektivní serotonergní antidepresiva (NASA).

Dosud byly získány značné zkušenosti s použitím přípravku NASSA Mirtazapin na somatické klinice. Mirtazapin je účinný antidepresivum s vyváženým účinkem, který poskytuje terapeutický účinek na deprese různých úrovní a psychopatologickou strukturu.

Nespornou výhodou léčiva je rychlejší terapeutický účinek ve srovnání s jinými antidepresivy. Již v prvních dnech léčby se úzkost a somato-vegetativní a disomnické poruchy spojené s ní snižují díky výraznému anxiolytickému účinku. Aktivační účinek léku se začíná projevovat s 2-3 týdny léčby souběžně se správným thymoanaleptickým účinkem.

Pacienti obvykle dobře snášejí mirtazapin, mnohem méně často než vedlejší účinky cholinolytických účinků při léčbě tricyklickými antidepresivy. Na rozdíl od většiny SSRI nezpůsobuje mirtazapin sexuální dysfunkci, gastrointestinální poruchy.

Druhé antidepresiva / tab. 3 /, které mají dostatečně vysokou účinnost při léčbě depresivních stavů, mohou mít nepříznivý vliv na somatický stav, vstupují do nežádoucích interakcí se somatotropními léky, příjem antidepresiv je doprovázen závažnými vedlejšími účinky.

Tabulka 3
Doporučené denní dávky antidepresiv pro použití v běžné lékařské praxi

Klasifikační tabulka antidepresiv

Střeva, játra, placenta, adrenergní a serotonergní neurony

Játra, jádra mozku a krevní destičky

Serotonin, norepinefrin, dopamin

Fenylethylamin, tyramin, dopamin

Pozitivní účinek blokády

Negativní účinek blokády

Blokáda aktivity MAO vede k zastavení oxidace a inaktivace monoaminů v synapsích nervového systému po jejich zpětném vychytávání neuronů a v důsledku toho ke zvýšení zásob monoaminových depotů v neuronu. S každým dalším nervovým impulsem se uvolnění monoaminů do synaptické štěrbiny prudce zvyšuje a přenos impulsů je usnadněn.

Schéma 14. Účinek inhibitorů MAO na neuron. Za normálních podmínek (vlevo), poté, co byl mediátor uvolněn do synapsy, je jeho část podrobena reverznímu zachycení neuronů, kde je jeho přebytek oxidován monoamin oxidázou v mitochondriích. Takže MAO působí jako "bezpečnostní ventil", což neumožňuje, aby byly váčky přetíženy prostředníkem. Inhibitory MAO (vpravo) tento proces narušují a mediátor pokračuje v akumulaci ve vesikulech po každém pulsu. Tam je přebytek neurotransmitter ve vesicles, a jeho vydání v synapse se zvětší.

Hialamid (Nialamid, Nuredal) Je derivátem hydrazidu kyseliny isonikotinové. MD: Působí jako „sebevražedný substrát“ MAO. MAO metabolizuje nialamid na vysoce reaktivní meziprodukt, hydrazid, který oxiduje protetické flavinové seskupení enzymu a MAO ztrácí svou aktivitu.

Nialamid nevratně a bez rozdílu blokuje oba typy enzymů - MAO-A a MAO-B. K redukci oxidační deaminace aminů dochází pouze při resyntéze nových molekul MAO, což trvá asi 10-14 dnů.

Tymoanaleptický účinek - má antidepresivní účinek (snižuje úzkost, deprese, pesimismus) v kombinaci s psycho-stimulující složkou (způsobuje agitaci, euforii, nespavost). Antidepresivní účinek se vyvíjí po 7–10 dnech podávání a dosahuje maxima 3-4 týdny. Vzhledem k psychostimulační složce je možný přechod deprese do hypománie a manického stavu u lidí s maniodepresivní psychózou.

Analgetický účinek - potlačuje chronickou bolest způsobenou poraněním, nádory, neuritidou a revmatickými onemocněními. Snížení pocitu bolesti nastává snížením jeho emočního zabarvení, nialamid však nemá prakticky žádný vliv na intenzitu bolesti. Nialamid potencuje účinek analgetik. Přesný mechanismus analgetického působení nialamidu není jasný, má se za to, že potlačuje přenos nociceptivních impulsů ve vodivých drahách míchy v důsledku aktivace monoaminergního sestupného přenosu v antinociceptivním systému.

Hypotenzní účinek. Při použití nialamidu a dalších inhibitorů MAO se krevní tlak snižuje i přes zvýšení uvolňování monoaminů ze zakončení sympatického nervu. Důvody jsou nejasné, ale možná zde hraje roli několik mechanismů:

snížení aktivity centrálních částí baroreflexního oblouku a vyšších sympatických center v důsledku usnadnění katecholaminergního přenosu v inhibičních neuronech;

zhoršený přenos sympatických impulzů na úrovni ganglionu.

Antiagregatsionny efekt. Inhibicí aktivity MAO-B v krevních destičkách nialamid přispívá k hromadění dopaminu v nich, inhibuje agregaci (lepení) krevních destiček a zlepšuje reologické vlastnosti krve. Navíc nialamid způsobuje vasodilataci mozkových cév.

Indikace pro použití a režim dávkování. V současné době bylo užívání nialamidu a dalších nevratných inhibitorů MAO v Ruské federaci a několika dalších zemích SNS přerušeno. To je způsobeno velkým počtem závažných a potenciálně smrtelných nežádoucích účinků, které jsou způsobeny interakcí inhibitorů MAO s jinými léky. Nialamid byl dříve používán k léčbě:

Astenoadynamické a melancholické formy závažné deprese a depresivní fáze manicko-depresivní psychózy.

Atypická deprese, stejně jako deprese rezistentní na tradiční farmakoterapii.

Počáteční dávka byla 25-75 mg / den (⅔ dávka byla užita ráno a noon odpoledne) s denním zvýšením o 25-50 mg / den na průměrnou účinnou dávku 200-800 mg / den.

Nialamid, stejně jako všechny ireverzibilní inhibitory MAO, se vyznačuje řadou nežádoucích interakcí s jinými léky:

Nialamid potencuje inhibiční účinek na centrální nervový systém barbiturátů, ethanolu, opioidních analgetik, antihistaminik a antiparkinsonik ze skupiny M-holinoblokatorov. V těžkých případech je možná respirační deprese.

Při interakci se sympatomimetiky (včetně léků na léčbu příznaků nachlazení, které obsahují pseudoefedrin nebo fenylethylamin) je možné zesílení jejich hypertenzního účinku, protože sympatomimetika způsobují uvolňování přebytečného mediátoru akumulovaného v nervových zakončeních během blokády MAO 25.

Při interakci se sympatolytiky (rezerpin, guanethidin) může být jejich hypotenzní účinek zkreslen vzrušením a hypertermií. To je dáno tím, že na začátku svého působení, aby se vyprázdnilo místo mediátoru, sympatolytika způsobují vybití celého akumulovaného mediátoru na synapse. Vzhledem k tomu, že na pozadí inhibitorů MAO se zvyšují zásoby mediátoru ve váčcích, vypouštění takového množství norepinefrinu způsobuje vývoj výše popsaného hyperkatecholaminového syndromu.

Při interakci s tricyklickými antidepresivy způsobují nialamid a další inhibitory MAO také hyperkatecholaminový syndrom: arteriální hypertenze, hypertermie, psychomotorická agitace, třes. To je dáno tím, že inhibitory MAO zvyšují rezervy v neuronu norepinefrinu, serotoninu a dopaminu a jsou uvolňovány ve velkém množství v synapse. Tricyklická antidepresiva blokují zpětné vychytávání těchto monoaminů a přispívají k ještě většímu zvýšení jejich hladiny v synaptické štěrbině při průchodu následných nervových impulzů.

Tyto interakce je třeba mít na paměti, protože vliv nevratnosti blokády MAO, účinek inhibitorů tohoto enzymu (a nialamidu mezi nimi) přetrvává nejen během celého průběhu léčby, ale také dalších 10-14 dnů po ukončení jejich příjmu. Proto je při převodu pacienta, který užíval inhibitory MAO na tricyklická antidepresiva, nutné užívat přestávku 2-3 týdny.

Sýrová krize nebo tyraminový syndrom. Vyznačuje se prudkým nárůstem krevního tlaku, tachykardií a arytmií, zvýšenou tělesnou teplotou, v závažných případech - záchvaty stenokardie a infarktu myokardu. Příčinou tohoto syndromu jsou potraviny obsahující tyramin. Tyramin je produkt dekarboxylace proteinové tyrosinu, který vzniká při fermentaci potravinářských výrobků. Tím, že působí na nervové terminály, tyramin vytěsňuje monoaminy z depa, které se v důsledku blokády MAO v nich hromadí ve velkém množství. U obyčejného člověka je tyramin potravy neutralizován střevním a játrovým MAO systémem. Pro ty, kteří používají inhibitory MAO, však tyto enzymy nefungují a jsou nechráněné 26.

Lékař je povinen informovat pacienta o seznamu potravinářských výrobků, jejichž použití je vzhledem k obsahu tyraminu nežádoucí:

sýry, zejména "zralé" odrůdy (nejvyšší koncentrace tyraminu je pozorována pod kůrkou a kolem fermentačních dutin);

uzené klobásy, sleď, šunka;

přezrálé banány, avokádo, fíky;

vína a pivo (včetně nealkoholických);

fermentované luštěniny, fazolové lusky, sójová omáčka;

V případě syndromu tyraminu spočívá pomoc v okamžitém podání látek blokujících adrenoreceptory - fentolaminu, prazosinu nebo chlorpromazinu.

Předávkování nialamidem je doprovázeno agitací, zmateností, manickým nebo halucinačním stavem, silným pocením.

Specifický pro nialamid, jako člen skupiny derivátů hydrazinu, je periferní neuropatie (možná spojená s poruchou absorpce vitaminu B).₆) a hepatocelulárního poškození.

Hlavní nevýhodou inhibitorů MAO s psychoaktivačním účinkem (na který nialamid také působí) je schopnost zvýšit sebevražedné tendence u pacienta, když opouští depresi 27.

Inhibitory MAO přispívají ke zvýšení nitroočního tlaku, což způsobuje akutní retenci moči (zejména u starších jedinců s benigní hyperplazií prostaty).

FV: tablety a dokonce 25 mg.

T ranilcypromin (Tranylcypromin, Transamin, Parnate) MD: Na rozdíl od nialamidu má jiný mechanismus nevratné inhibice MAO. Metabolizuje se pod vlivem MAO za vzniku aktivního iminového produktu, který interaguje se skupinou SH enzymově aktivního centra. Na flavinové protetické skupině nemá tranilcypromin žádný účinek.

Na rozdíl od nialamidu se účinek projevuje rychleji (2-5 dnů), je poněkud lépe snášen a v dávkách do 40 mg / den způsobuje nežádoucí účinky charakteristické pro nialamid mnohem méně často. Zbytek je podobný jiným ireverzibilním inhibitorům MAO. Tranylcypromin se v USA používá jen zřídka jako alternativa k nialamidu.

FV: tablety 10 mg.

Chlorgilin (Clorgyline) Oxiduje MAO-A na aktivní acetylenový meziprodukt, který podle principu „sebevražedného metabolitu“ nevratně inaktivuje flavinovou protetickou skupinu MAO-A.

Aktivita MAO-B není prakticky ovlivněna. Chlorgilin neprokázal široké klinické použití, protože neměl žádné výhody oproti nialamidu z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti. On také často, jako nialamid, způsobil rozvoj tyraminového syndromu a ortostatickou hypotenzi.

P Irindol (Pirlindol, Pirazidolum) MD: Jedná se o reverzibilní selektivní inhibitor MAO-A, který pouze dočasně blokuje aktivní centrum enzymu s malým nebo žádným účinkem na MAO-B. Enzymová blokáda trvá 6-24 hodin, Pirlindol má určitou substrátovou specificitu - ve větší míře inhibuje MAO-A mozku než játra. Uchovávání jaterního zásobníku MAO-B a MAO-A při léčbě pirlindolem umožňuje játkám oxidovat tyramin potravy, zatímco „syrový syndrom“ na pozadí pyrlindolu je vzácně vyvinut.

Timoregulační akce. Pirlindol zlepšuje náladu a aktivitu u pacientů s astenicko-apatickými formami deprese a má psycho-sedativní účinek v rozrušené formě deprese. Podobně jako ostatní inhibitory MAO je účinek pirlindolu zvýšen u pacientů starších věkových skupin.

Pirlindol má nootropní účinek u pacientů starších věkových skupin (zlepšuje paměť, asociativní myšlení, kognitivní funkce mozku).

Na rozdíl od nialamidu nezpůsobuje u starších osob zvýšení nitroočního tlaku ani akutní zpoždění moči.

Indikace pro použití a režim dávkování. Pirlindol se používá především v geriatrické praxi pro léčbu invazivní deprese, atypické deprese u starších osob, ve stavech deprese úzkosti u pacientů trpících závislostí na alkoholu.

Počáteční dávka pirlindolu 50-75 mg / den ve 2 požití. Postupné zvyšování dávky o 25-50 mg / den, je upraveno na průměrné terapeutické 150-400 mg / den. Jasného a trvalého účinku je obvykle dosaženo do konce prvního týdne.

NE: Pirlindol je dobře snášen a vzácně způsobuje nežádoucí účinky charakteristické pro nialamid. Nedoporučuje se však, aby se při léčbě pirlindolem používaly současně jiné inhibitory MAO, tricyklické antidepresiva, psychotropní léčiva a léky snižující CNS.

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě pirindolem jsou sucho v ústech, pocení, třes, tachykardie, zvracení a závratě, které jsou spojeny s přebytkem katecholaminů v centrálním nervovém systému a relativním nedostatkem proti tomuto pozadí M-cholinergních vlivů.

FV: tablety 25 a 50 mg.

M oklobemid (Moclobemide, Aurorix) MD: Selektivně a reverzibilně blokuje isoformu enzymu MAO-A. Má se za to, že samotný moklobemid i metabolit z něj vznikající během oxidačního procesu působí jako inhibitor enzymu.

Timostimulační účinek - moklobemid zlepšuje náladu u pacientů, zvyšuje jejich psychomotorickou aktivitu.

Anxiolytický účinek. To se projevuje v moklobemidu s obsedantně-fobickými formami neuróz a je nejvýraznější ve vztahu k takzvaným. sociální fobie - agorafobie (strach z otevřených prostorů, strach z toho, že se ocitnete v místech nebo situacích, jejichž opuštění může být obtížné nebo hanebné, nebo strach z toho, že se můžete dostat na místa, kde není možné získat pomoc v případě paniky - davu, odbočce, vlaku atd.) klaustrofobie (strach z uzavřených prostorů).

Indikace pro použití a režim dávkování. Mlklobemid používaný v asthenomedynamických formách deprese, sociální fobie. Počáteční dávka je 300 mg / den ve 2-3 dávkách, s dobrou tolerancí, může být zvýšena za 5-6 dnů na 600 mg / den.

NE: Moklobemid je dobře snášen, případy vývoje "syrového syndromu" nejsou popsány, když je používán, nicméně pacient by měl být upozorněn na nutnost omezit spotřebu výrobků obsahujících tyramin během léčby moklobemidem.

Dlouhodobé užívání moklobemidu je doprovázeno zvýšením koncentrace prolaktinu. To je dáno jeho schopností aktivovat 5-HT.₂-typu serotoninových receptorů hypofýzy a způsobují uvolnění prolaktinu do krve.

Charakterem moklobemidu je extrémně krátká poločas eliminace (-1-4 h), a proto při nahrazování moklobemidu jiným činidlem ze skupiny antidepresiv není nutné přerušit léčbu.

PV: 150 a 300 mg potahované tablety.

Tabulka 19. Srovnávací charakteristiky účinku inhibitorů MAO

Jsou antidepresiva pilulky pro radost, nebo co?

Otázka, jaké antidepresiva mohou být relevantní i pro zdravé lidi. Nejčastěji jsou tyto léky předepisovány pro depresi a subdepresi. Subdeprese je depresivní stav, špatná nálada trvá několik hodin až několik týdnů. Subdeprese není klinická porucha, ale přesto způsobuje nepříjemné pocity a může být korigována léky.

Odkud pochází deprese?

Depresivní stav může projít sám a bez pomoci, zejména pokud se jeví jako reakce na jakoukoli bolestivou událost v životě. Často však trpí deprese, beznaděje, smutku, slabosti a bezmocnosti a je zcela normální hledat v tomto případě pomoc.

Kompetentní psycholog nebo psychoterapeut, který vám může pomoci najít příčinu deprese a pracovat prostřednictvím svého zdroje, vám může pomoci. Zároveň dává smysl užívat antidepresiva, která vám pomohou zůstat „nad vodou“ a produktivně se vyrovnat s psychickými obtížemi.

Termín deprese pochází z latinského slova "deprimo", což znamená "potlačit".

Jedním z nejdůležitějších důvodů vzniku deprese je stres nebo traumatická událost nebo dlouhodobý pobyt v psychologicky obtížné situaci. Tato podmínka může předjet jakoukoliv osobu, bez ohledu na pohlaví a věk.

V psychiatrické praxi se má za to, že nástup deprese je založen na třech komplexních faktorech. Jedná se o psychologické, biologické a sociální příčiny, to znamená, že události z jakékoli sféry lidského života mohou způsobit depresi.

Příznaky mohou být emocionální i fyzické:

• podrážděnost a napětí;
• melancholie a skleslosti;
• vina a nedostatek zájmu;
• inhibice myšlení a obtížné soustředění;
• úzkost a úzkost;
• strach

Následující znaky jsou fyziologické:

• poruchy spánku;
• nedostatek chuti k jídlu;
• změna chuti, čichové vjemy;
• sexuální poruchy;
• peristaltika;
• bolest v hrudi a hlavě;
• rychlý puls a zvýšené pocení.

Pokud má člověk několik příznaků, můžete hovořit o vývoji deprese.

Je to důležité! Tyto příznaky jsou charakteristické pro další onemocnění. Nedoporučuje se provádět diagnózu nezávisle a nekontrolovaně, aby se užívala jakákoliv antidepresiva nebo trankvilizéry.

Existuje nejméně 15 typů depresivních poruch a tři stadia jejich vývoje. Diagnóza je komplexní proces s využitím dotazníků a víceúrovňových diagnostických kritérií. Po této analýze se psychiatr rozhodne, zda předepíše léky, a pokud ano, jaké léky použít.

Co jsou antidepresiva

Subdepresi nebo špatnou náladu lze napravit fyzickou aktivitou, psychologickým tréninkem nebo dokonce změnou atmosféry. Vážný stupeň onemocnění je však možné léčit pouze integrovaným přístupem, včetně moderních antidepresiv.

Farmakologická činidla jsou určena ke snížení symptomů a potlačení sebevražedných tendencí. Ovlivňují nervový systém na chemické úrovni.

Lidský mozek se skládá z neuronů - strukturálních buněk, které jsou excitovány elektrickým impulsem, zpracovávají a shromažďují informace pomocí signálů po celý život.

Přenos dat je prováděn neurotransmitery - speciálními látkami, z nichž každý přenáší pouze určité elektrochemické impulsy z neuronu na neuron nebo do jiných tkání. Vědci přesně neznají celý seznam neurotransmiterů, ale v současné době medicína zná 30 spolehlivých typů takových látek.

Nejméně tři z nich se týkají deprese - serotoninu, norepinefrinu a dopaminu. Snížení jejich koncentrace vede k poklesu stavu. Mechanismus účinku antidepresiv je zaměřen na úpravu objemu mediátorů a obnovení narušeného chemického složení mezibuněčné substance.

Až do padesátých lét, silné opiáty a amfetaminy byly používány jako takové prostředky. Jejich složení však mělo vážné vedlejší účinky, což vedlo k tomu, že vědci zpochybňovali a ostrakizovali drogy. Později bylo zjištěno, že léky proti tuberkulóze Isoniazid a Iproniazid také ovlivňují náladu pacientů.

Zajímavé Francouzský vědec J. Delley v roce 1952 prokázal pozitivní účinnost isoniazidu nejen při léčbě tuberkulózy, ale také při odstraňování deprese.

V 60. letech se již objevily antidepresiva stimulačního účinku nové generace, která se vyznačovala sníženými vedlejšími reakcemi a zlepšením hlavních vlastností.

Jak fungují antidepresiva

Jedním z hlavních zdrojů rozvoje depresního stavu je nedostatek monoaminů pro reakce v synapsech. Zvláště negativní účinek serotoninu a dopaminu. Podle mechanismu účinku jsou antidepresiva schopna blokovat rozpad těchto prvků nebo zabraňovat reverznímu zachycení neuronů.

Nejdůležitějším enzymem provádějícím metabolické procesy prostřednictvím oxidace je závislá aminoxidasa. Metabolizuje endogenní a exogenní neurotransmitery a hormony, čímž udržuje jejich konstantní koncentraci a brání vstupu toxických prvků do těla.

Látky podílející se na oxidačním procesu se nazývají substráty. Jedná se o následující typy:

• dopamin;
• serotonin;
• norepinefrin;
• adrenalin;
• histamin;
• fenylethylamin;
• tryptamin.

Antidepresiva zvyšují koncentraci mediátorů v synapsi, čímž upravují jejich rovnováhu a zvyšují účinek. Studie ukázaly, že tyto léky mají jiné účinky. Zejména snižují aktivitu hypotalamu, hypofýzy a nadledvinek, která se projevuje pod tlakem.

Některé léky působí jako antagonisté inotropních glutamátových receptorů, což snižuje toxické účinky alifatické karboxylové aminokyseliny.

Pro informaci! Existují informace o účinku léčiv na receptory, které regulují bolest, což indikuje anestetické vlastnosti.

Navíc snižují koncentraci tachykininových neuropeptidů zodpovědných za sekreci a pohyblivost trávicího systému. Ale hlavní funkce drog - boj proti depresi.

Kdo by neměl užívat antidepresiva

Obecné kontraindikace pro všechny skupiny zahrnují následující stavy a onemocnění:

• hyperexcitabilita;
• křeče a záchvaty;
• omdlévání a zmatené vědomí;
• dekompenzované léze ledvin a jater;
• hypotenze;
• poruchy oběhu a srážení;
• thyrotoxikóza;
• věku do 12 let.

Během těhotenství je třeba se vyvarovat mnoha léků, ale existuje krevní tlak, bezpečný pro těhotné a kojící ženy. Navíc se nedoporučuje užívat tricyklické a MAOI v následujících případech:

• srdeční onemocnění;
• arteriální hypertenze 3 stupně;
• glaukom;
• vředy v žaludku;
• uretrální atony;
• období laktace;
• hypertrofie prostaty.

Další kontraindikace užívání SSRI jsou deprese psychotického typu (zejména s výraznými sebevražednými tendencemi), intoxikace alkoholem a chemickými látkami.

Klasifikace

V psychiatrické praxi je obvyklé rozdělit drogy do několika skupin. Zde je nejvhodnější klasifikace antidepresiv pro použití.

Inhibitory monoaminooxidázy

Taková činidla mohou být neselektivní a selektivní. Neselektivní drogy tvoří první generační skupinu. Jejich vlastnosti spočívají v pozastavení aktivity deaminujících enzymů, které odstraňují aminoskupiny z molekul serotoninu, norepinefrinu a dopaminu. Kategorie zahrnuje následující léky:

1. Iprazid je lék s atropinovým, hypotenzním, sympatolytickým účinkem. Používá se v psychiatrii k léčbě mírné a mírné deprese, s cirkulární psychózou. Je také schopen snížit bolest v případě vaskulárních patologických stavů, aby působil pozitivně na aterosklerózu a anginu pectoris. K dispozici ve formě pilulek nebo dražé. Dávka je 0,025-0,05 g 304 krát denně. Se zlepšením stavu se dávka postupně snižuje na 0,01-0,025. Průběh léčby je 2 měsíce.
2. Nialamid je derivát kyseliny isonikotinové, inhibitor momnoaminoxidázy, eliminující letargii, letargii, úzkost během deprese. Terapeutický účinek se projeví 1-2 týdny po zahájení léčby. Délka kurzu je dlouhá - od 1 měsíce do 6 měsíců. Pomáhá s různými syndromy bolesti spojenými s nervovými zakončeními. Dávkování - 50-75 mg denně, rozděleno do 2 dávek, v množství 50-200 mg denně, je účinné při léčbě alkoholismu.
3. Tranylcypromin je léčivo ze skupiny antidepresiv s neselektivním účinkem na MAO. Zvyšuje koncentraci neurotransmiterů, ale může vyvolat rozvoj hypertonické krize, takže pacienti s arteriální hypertenzí by měli být předepisováni s opatrností. Dávkování - 5-10 mg / den zpočátku, každé 2-3 dny se množství zvyšuje o 5-10 mg na maximum - 40-60 mg za 24 hodin. Když se dosáhne terapeutického účinku, dávka se sníží stejným způsobem.

Léky této klasifikace psychotropních léků nejsou kombinovány s kašlem, léky proti bolesti a anti-hypoglykemickými sloučeninami, které jsou spojeny s inaktivací jaterní fermentace.

Je to důležité! Během recepce musíte dodržovat zvláštní dietu - s výjimkou produktů obsahujících tyramin a tyrazin (sýry, uzená masa). To je nutné k prevenci rizika infarktu myokardu a hypertenzních krizí.

Neselektivní inhibitory jsou vysoce toxické a způsobují vedlejší účinky z trávicího, nervového a cévního systému. Může mít negativní (ohromující) účinek na sexuální a reprodukční funkce, tvoří manické epizody u pacientů s určitou predispozicí.

Druhá skupina inhibitorů MAO je selektivní, je mnohem lépe snášena, nevyžaduje dodržování speciální diety. Vedlejší účinky antidepresiv jsou sníženy, stejně jako riziko lékových interakcí. Jejich činnost je však poněkud slabší. Následující kategorie jsou zahrnuty v kategorii:

1. Moklobemid, který je předepsán pro potlačené stavy různých etiologií. Průměrná denní dávka se pohybuje od 300 do 600 mg.
2. Bethol je silný prostředek pro reverzní působení, který zvyšuje koncentraci monoaminů. Vhodné pro léčbu reaktivních a neurotických stavů, manického a depresivního syndromu, schizofrenie, alkoholismu. Kompozice je vyráběna v několika formách, může být použita jak orálně (30-150 mg / den), tak parenterálně (až 400 mg / den) nebo jako infuze. Aby nedošlo k nespavosti, používá se ve dne.
3. Struktura je podobná struktuře jako efedrin, ale liší se mechanismem účinku. Předepisuje se zvýšení objemu monoaminů a parkinsonských syndromů. Zvláštností tohoto nástroje je, že může zvýšit účinek leváků, což není charakteristické pro ostatní drogy skupiny.

Navzdory tomu, že dochází ke snížení vedlejších účinků, mohou se objevit alergické reakce a zažívací poruchy. V některých případech si pacienti po požití stěžovali na tachykardii a třesení prstů.

Je to důležité! V poslední době nabízí farmakologie léky s mírnějším účinkem na tělo. Ale psychiatrové se zcela neopouští používání IMAO.

SSRI

Tato skupina léčiv se nazývá selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo SSRI, začaly se používat pouze ve druhé polovině minulého století a rychle získaly určitou popularitu.

Hlavním rysem je, že jsou schopny oddálit replikace (reverzní zachycení) monoaminu, což zajišťuje jeho optimální koncentraci. Fondy se snadno přenášejí, mají snížený anticholinergní vedlejší účinek, zmírňují úzkost, nervové poruchy, fobie a paniku různých etiologií.

Během studií byly také zaznamenány sekundární farmakologické vlastnosti léčiv. Zejména inhibují replikaci norepinefrinu a dopaminu, nikoliv v menší míře, a každý člen skupiny má individuální vlastnosti. Seznam obsahuje následující léky:

1. Fluoxetin zlepšuje náladu, zmírňuje pocity beznaděje a strachu, pocity zlosti a utrpení. To nemá nepříznivý vliv na srdce, má poměrně vysokou biologickou dostupnost - asi 60%. Má rychlý antidepresivní účinek se stimulačním účinkem. Dávka je 20 mg / den v době, kdy je to nutné, zvýšení množství, ale ne více než 80 mg / den.
2. Paroxetin je lék proti úzkosti, který vykazuje agonismus noradrenolinového receptoru. Když je užito, doba trvání a kvalita spánku se rychle zlepší, projevy fobických poruch a depresivních poruch se sníží. Droga je považována za nejbezpečnější z celé skupiny. Optimální terapeutická dávka - 20 mg za 24 hodin, je vhodné pít tablety ráno.
3. Citalopram je sloučenina, která nedává sedativní snížení podrážděnosti a vzrušení a má malou schopnost vázat se na histamin, adrenergní a cholinergní receptory. Proces zachycení serotoninu, který provádí přímo v mozku. Lék nemá vliv na játra a ledviny, nezpůsobuje zvýšení tělesné hmotnosti. Průměrná denní dávka je 20-60 mg za 24 hodin. V případě vážného porušení práce srdce je počet snížen o polovinu.

Dokonce i maximálně snížené nežádoucí účinky mohou způsobit dyspeptické poruchy a alergické projevy, pokud jsou užívány SSRI. V posledním trimestru těhotenství může být zjištěno porušení fetálního vývoje plodu. Vyskytly se případy porušení sexuálních a reprodukčních funkcí.

Je to důležité! Vedlejší účinky jsou u každého pacienta odlišné. Záleží na celkovém stavu, komorbiditách, závažnosti základního onemocnění.

Terciární vzorce antidepresiva

Mechanismus účinku této skupiny léčiv je podobný účinku selektivních inhibitorů serotoninu. Rozdíl spočívá v tom, že brání opětovnému vysazení norepinefrin, čímž se zvyšuje koncentrace neurotransmiteru. Dříve byly tyto léky předepisovány zvláště pro závažné poruchy: sebevražedné a psychotické projevy. Ale s příchodem zástupců nové generace tato potřeba zmizela.

Skupina tricyklických antidepresiv určených k léčbě deprese různých etiologií, pomáhá při poruchách spánku. V této kategorii je navíc obsažena analgetická aktivita, což znamená silný analgetický účinek.

Tricyklické antidepresiva mají zpravidla nízké náklady, jsou široce dostupné v lékárenském řetězci. Mezi nevýhody patří následující faktory:

• teratogenita;
• závažné následky při předávkování;
• velký počet nežádoucích účinků;
• přítomnost křížové rezistence.
• rozsáhlý seznam kontraindikací.

Prostředky obdržely jméno díky chemickému vzorci, který obsahoval tři cykly aktivity.

Jejich působení je založeno na účasti na biologických procesech a metabolismu látek zodpovědných za reakce inhibice a excitace v mozku.

Ve skupině je obvyklé rozlišovat dvě podtřídy:

1. Terciární aminy tricyklické. Mají výraznější stimulační aktivitu a méně anti-úzkostných vlastností. Provádí repaint pouze jednoho neurotransmiteru.
2. Sekundární aminy tricyklické. Mají zvýšenou sedaci, ale také poskytují více vedlejších účinků a zajišťují jak příjem serotoninu, tak norepinefrin. Existuje také atypická podtřída, která má podobný vzorec, ale antidepresivní účinek pro ně není hlavní.

Existuje několik hlavních a nejpoužívanějších drog obecné kategorie:

1. Amitriptylin, který má výrazné anticholinergní a antihistaminické vlastnosti. V určitých dávkách je také schopen stimulovat a zajišťovat psnehongesický vliv. Odstraňuje úzkost, vnitřní stres, pocit strachu. Používá se k léčbě fobií, dětské enurézy, anorexie a neuróz. Často se používá k prevenci migrén. Začněte užívat s 50-75 mg denně, postupně zvyšujte dávku na 300 mg denně. Zrušení by mělo být také odstupňováno.
2. Imipramin, který je považován za jeden z prvních tricyklických antidepresiv. Díky své vysoké účinnosti je již dlouho používán, a to i přes vynález nové generace nástrojů. Jeho terapeutická hodnota je zvláště vysoká při léčbě opakujících se depresí. Složení pomáhá zlepšit náladu, snižuje letargii. Počáteční dávky jsou 75-100 mg, s přidáním 25 mg denně, množství je zvýšeno na 250 mg denně. Průběh léčby je 6 týdnů, poté je dávka snížena.

Podle statistik bylo 7 z 10 pacientů schopno vrátit se do stabilního klidného stavu po užití tricyklických látek. Zbývající 3 zlepšení však neměly pocit, že by mohly být spojeny s dlouhým průběhem léčby. Pro mnoho lidí není dlouhodobá léčba vhodná kvůli špatné toleranci k lékům.

Je to důležité! Tyto drogy nepatří do trankvilizérů, takže názor, že mohou být návykové, by měl být považován za chybný.

Při užívání léků v této skupině je důležité sledovat dávkování a četnost podávání. V některých případech je přerušení léčby doprovázeno abstinenčním syndromem, což má za následek nežádoucí účinky:

• peristaltika: zácpa;
• rozmazané vidění;
• tachykardie;
• obtížné polykání;
• zúžení jícnu;
• zmatek;
• kardiotoxický účinek;
• alergie.

Výskyt negativních reakcí omezuje použití formulací, zejména v ambulantní praxi. Tricyklické látky jsou však v současné době účinné při léčbě depresivních stavů.

Všechny typy antidepresiv jsou rozděleny podle principu expozice nebo typu neurotransmiterů, které ovlivňují. Pro každou osobu si můžete vybrat nejvhodnější variantu, která odpovídá jeho stavu. Ale jmenování může být pouze psychiatr. Všechny léky mají své výhody a nevýhody, seznam kontraindikací a vedlejších účinků, ale jsou spojeny jedním pravidlem - nemůžete náhle opustit léčebný režim a je přísně zakázáno samoléčbu.