Účel antikonvulzivních léků je jasný z jejich jména. Cílem těchto léků je snížit nebo zcela odstranit svalové křeče a epilepsie. Mnoho léků se užívá v kombinaci, aby se zlepšil účinek.

Tato metoda ošetření byla poprvé použita na hranici devatenáctého a dvacátého století. Zpočátku, bromid draselný byl užitý na toto, Phenobarbital začal být používán o něco později, a od 1938 Phenytoin stal se populární.

Moderní lékaři pro tento účel používají více než tři desítky antikonvulziv. Nezáleží na tom, jak strašidelně to zní, faktem zůstává, že v naší době má asi sedmdesát procent světové populace mírnou formu epilepsie.

Ale pokud v některých případech antikonvulzivní léky problém úspěšně vyřeší, složité formy takového starodávného onemocnění, jako je epilepsie, nejsou tak snadné vyléčit.

V tomto případě je hlavním cílem léku odstranit křeč, aniž by došlo k narušení práce centrálního nervového systému.

Má mít:

  • antialergické vlastnosti;
  • zcela vyloučit závislost;
  • Nedovolte depresi a depresi.

Antikonvulzivní skupiny

V moderní lékařské praxi jsou antikonvulziva nebo antikonvulziva rozdělena do různých skupin v závislosti na hlavní aktivní složce.

Ti dnes jsou:

  1. Barbituráty;
  2. Hydantoin;
  3. Oxazolidinony skupiny;
  4. Sukcinamid;
  5. Imiminostilbene;
  6. Benzodiazepin;
  7. Kyselina valproová;

Antikonvulziva

Hlavní drogy tohoto typu:

  • Fenytoin. Je indikován, pokud záchvaty pacienta mají výrazný epileptický charakter. Lék zpomaluje působení nervových receptorů a stabilizuje membrány na buněčné úrovni.

Má vedlejší účinky, včetně:

  1. zvracení, nevolnost;
  2. závratě;
  3. spontánní pohyb očí.
  • Karbamazepin. Aplikujte s prodlouženými záchvaty. V aktivním stadiu nemoci je lék schopen zastavit útoky. Zlepšuje náladu a pohodu pacienta.

Hlavní vedlejší účinky budou:

  1. závratě a ospalost.

Kontraindikován u těhotných žen.

  • Fenobarbital. Možná použití ve spojení s jinými drogami. Tento lék dokonale zklidňuje centrální nervový systém. Jako pravidlo, jmenován na dlouhou dobu. Zrušit by mělo být postupně.

Vedlejší účinky:

  1. změna krevního tlaku;
  2. problémy s dýcháním.

Kontraindikováno v:

  1. v počáteční fázi těhotenství;
  2. selhání ledvin;
  3. závislost na alkoholu;
  4. a svalová slabost.
  • Clonazepam. Používá se při léčbě myoklonické epilepsie. Bojuje s nedobrovolnými záchvaty. Pod vlivem léků se nervy uklidňují a svaly se uvolňují.

Také mezi vedlejšími účinky:

  1. podrážděnost a apatický stav;
  2. nepohodlí pohybového aparátu.

Během recepce je kontraindikováno:

  1. velká fyzická aktivita vyžadující zvláštní pozornost;
  2. těhotenství v různých fázích;
  3. selhání ledvin;
  4. Alkohol je přísně zakázán.
  • Lamotrigin. Úspěšně bojuje s mírnými záchvaty a těžkými epileptickými záchvaty. Působení léku vede ke stabilizaci neuronů v mozku, což vede ke zvýšení času mezi útoky. Pokud jsou úspěšné, záchvaty zmizí úplně.

Vedlejší účinky se mohou projevit:

Během recepce se nedoporučuje pracovat, se zvýšenou pozorností.

  • Valproát sodný. Předepsán v léčbě závažných záchvatů a myoklonické epilepsie. Lék zastavuje tvorbu elektrických impulsů mozku, fixuje stabilní somatický stav pacienta. Vedlejší účinky se obvykle vyskytují při poruchách žaludku a střev.

Je zakázáno:

  1. těhotné ženy;
  2. s hepatitidou a onemocněním pankreatu.
  • Primidon. Používá se při psychomotorických záchvatech, stejně jako při léčbě myoklonické epilepsie. Zpomaluje aktivitu neuronů v poškozené oblasti a snižuje křeče. Lék může aktivovat vzrušení, proto je kontraindikován u dětí a starších osob starší generace.

Mezi související akce:

  1. bolesti hlavy;
  2. rozvoj anémie;
  3. apatie;
  4. nevolnost;
  5. alergické reakce a návykové.

Kontraindikace:

  1. těhotenství;
  2. onemocnění jater a ledvin.
  • Beklamid. Eliminuje částečné a generalizované záchvaty. Lék snižuje vzrušivost a eliminuje křeče.

Možným vedlejším efektem je:

  1. závratě;
  2. podráždění střev;
  3. alergie.
  • Benzabamil. Obvykle předepsán dětem s epilepsií, protože je nejméně toxický svého druhu. Má mírný účinek na centrální nervový systém.

Vedlejší účinky jsou:

  1. letargie;
  2. nevolnost;
  3. slabost;
  4. nedobrovolný pohyb očí.

Kontraindikováno v:

  1. srdeční onemocnění;
  2. onemocnění ledvin a jater.

Zeptejte se lékaře na vaši situaci

Seznam volně prodejných léků

Bohužel nebo naštěstí, ale složení těchto léků je takové, že je zakázáno vydávat bez lékařského předpisu na území Ruské federace.

Nejjednodušší způsob, jak dostat léky bez předpisu dnes, je objednat přes internet. Formálně, kurýr, samozřejmě, bude muset požádat o recept, ale s největší pravděpodobností se to nestane.

Seznam léků pro děti

Dle stupně nebezpečí jsou drogy rozděleny do dvou skupin:

  • První zahrnuje: benzodiazepiny, lidokain, droperidol s fentanylem a nátriumoxybutyrát. Tyto prostředky mají malý vliv na dýchání.
  • Druhá skupina může zahrnovat: chloralhydrát, barbituráty, síran hořečnatý. Nebezpečné látky. Mají silný depresivní účinek.

Hlavní léky používané při léčbě záchvatů u dětí:

  1. Benzodiazepiny. Nejčastěji se z této série používá sibazon, je to seduksen nebo diazepam. Výstřel do žíly může zastavit záchvaty po dobu pěti minut. Ve velkých množstvích je stále možná respirační deprese. V takových případech je nutné aplikovat intramuskulární fyzostigmin, je schopen eliminovat nervový systém a usnadnit dýchání.
  2. Feitanil a droperidol. Tyto léky účinně působí na hipokampus (spouštěcí zóna křečí), ale vzhledem k přítomnosti morfinu u dětí do jednoho roku mohou být problémy se stejným dechem. Problém je vyřešen pomocí nalorfiny.
  3. Lidokain. Téměř okamžitě potlačuje křeče jakéhokoli původu u dětí, když je injikován do žíly. Během léčby se obvykle nejprve podává saturační dávka a poté se přenese do kapátků.
  4. Hexenal. Silný antikonvulzívum, ale má depresivní účinek na dýchací cesty, v souvislosti s nímž je použití u dětí poněkud omezené.
  5. Fenobarbital. Používá se pro léčbu a prevenci. Předepisuje se především u neslabých záchvatů, protože účinek se vyvíjí poměrně pomalu od čtyř do šesti hodin. Hlavní hodnota léku v trvání akce. U malých dětí může účinek trvat až dva dny. Vynikající výsledky jsou dány paralelním příjmem fenobarbitalu a sibazonu.

Seznam léků na epilepsii

Ne všechny antikonvulziva se nutně používají k léčbě epilepsie. V boji proti tomuto onemocnění v Rusku se používá asi třicet drog.

Zde jsou jen některé z nich:

  1. Karbamazepin;
  2. Valproates;
  3. Pregabalin;
  4. Ethosuximid;
  5. Topiramát;
  6. Fenobarbital;
  7. Oxkarbazepin;
  8. Fenytoin;
  9. Lamotrigin;
  10. Levetiracetam.

Nezaměstnujte se, není tomu tak. Požehnej vám!

Antikonvulziva pro epilepsii: Přehled prostředků

Antikonvulzivní léky jsou léky proti křečím, stejně jako hlavní projev epilepsie. Termín "antiepileptika" je považován za správnější, protože se používá k boji proti epileptickým záchvatům, které nejsou vždy doprovázeny rozvojem záchvatů.

Antikonvulziva dnes představují poměrně velkou skupinu drog, ale hledání a vývoj nových léků pokračuje. To je způsobeno řadou klinických projevů epilepsie. Koneckonců, existuje mnoho druhů záchvatů s různými mechanismy vývoje. Hledání inovativních prostředků je také určeno odolností (rezistencí) epileptických záchvatů k některým již existujícím lékům, jejich vedlejším účinkům, které komplikují život pacienta a některé další aspekty. Z tohoto článku se dozvíte informace o hlavních antiepileptikách a jejich použití.

Některé základy farmakoterapie pro epilepsii

Hlavním cílem léčby epilepsie je zachování a zlepšení kvality života pacienta. Snaží se toho dosáhnout úplným odstraněním epileptických záchvatů. Současně by však nežádoucí účinky plynoucí z nepřetržitých léků neměly překročit negativní dopad záchvatů. To znamená, že nemůžete usilovat o odstranění záchvatů "za každou cenu". Mezi projevy nemoci a nepříznivými účinky antiepileptik je nutné nalézt „střední půdu“, aby byl počet záchvatů a vedlejší účinky minimální.

Volba antiepileptik je určena několika parametry:

  • klinická forma útoku;
  • typ epilepsie (symptomatická, idiopatická, kryptogenní);
  • věk, pohlaví, hmotnost pacienta;
  • přítomnost průvodních onemocnění;
  • způsobu života.

Ošetřující lékař se potýká s obtížným úkolem: vybrat (a to by bylo dobré, při prvním pokusu) účinný lék z celého množství antiepileptik. Navíc je žádoucí monoterapie epilepsie, tj. Použití jednoho léku. Pouze v případech, kdy několik léků není schopno vyrovnat se s útoky, se uchýlili k současnému příjmu dvou nebo dokonce tří léků. Byla vypracována doporučení týkající se užívání jednotlivých léčiv na základě jejich účinnosti v jedné nebo druhé formě epilepsie a typů záchvatů. V tomto ohledu existují léky první a druhé linie volby, tj. Ty, s nimiž je nutné zahájit léčbu (a pravděpodobnost jejich účinnosti je vyšší), a ty, které by měly být použity v případě neúčinnosti léků první linie.

Složitost výběru léčiva do značné míry závisí na dostupnosti jeho individuální (!) Efektivní dávky a snášenlivosti. To znamená, že pro dva pacienty se stejnými typy záchvatů, stejným pohlavím, hmotností a přibližně stejným věkem a dokonce se stejnými komorbiditami může být pro kontrolu onemocnění vyžadována jiná dávka stejného léku.

Je také třeba mít na paměti, že lék by měl být aplikován po dlouhou dobu bez přerušení: po zřízení kontroly nad útoky dalších 2-5 let! Někdy je třeba vzít v úvahu materiální schopnosti pacienta.

Jak fungují antikonvulziva?

Výskyt záchvatů během epilepsie je výsledkem abnormální elektrické aktivity mozkové kůry: epileptického fokusu. Snížení excitability neuronů epileptického fokusu, stabilizace membránových potenciálů těchto buněk vede ke snížení počtu spontánních výbojů, a tudíž ke snížení počtu záchvatů. Antiepileptika v tomto směru „fungují“.

Existují tři hlavní mechanismy účinku antikonvulziv:

  • stimulace receptorů GABA. GABA - kyselina gama-aminomáselná - je inhibičním mediátorem nervového systému. Stimulace jeho receptorů vede k inhibici aktivity neuronů;
  • blokáda iontových kanálů v neuronové membráně. Vzhled elektrického výboje je spojen se změnou akčního potenciálu buněčné membrány, která se vyskytuje při určitém poměru iontů sodíku, vápníku a draslíku na obou stranách membrány. Změna poměru iontů vede ke snížení epiaktivity;
  • snížení množství glutamátu nebo blokáda jeho receptorů v synaptické štěrbině (v místě přenosu elektrického výboje z jednoho neuronu do druhého). Glutamát je neurotransmiter s vzrušujícím typem účinku. Eliminace jeho účinků umožňuje lokalizovat fokus excitace, zabraňující jeho šíření do celého mozku.

Každý antikonvulzivní lék může mít jeden nebo více mechanismů účinku. S těmito mechanismy působení jsou také spojeny vedlejší účinky užívání antiepileptik, protože si uvědomují své schopnosti ne selektivně, ale ve skutečnosti v celém nervovém systému (a někdy nejen v něm).

Hlavní antikonvulziva

Epilepsie byla léčena různými léky od 19. století. Volba léků se mění s časem vzhledem k vzniku nových údajů o jejich použití. Řada léků se potopila do minulosti a někteří si stále zachovávají své pozice. Mezi antikonvulziva jsou v současné době nejčastější a často užívané léky následující:

  • Valproát sodný a další valproáty;
  • Karbamazepin;
  • Oxkarbazepin;
  • Lamotrigin;
  • Ethosuximid;
  • Topiramát;
  • Gabapentin;
  • Pregabalin;
  • Fenytoin;
  • Fenobarbital;
  • Levetiracetam.

To samozřejmě není celý seznam existujících antikonvulziv. Pouze v Rusku je dnes registrováno a schváleno více než 30 léčiv.

Odděleně je třeba poznamenat, že při léčbě epilepsie je velmi důležitá následující skutečnost: používá se originální (značková) droga nebo generický lék (generický). Původní lék je lék, který byl vytvořen poprvé, byl testován a patentován. Generic je lék se stejnou účinnou látkou, ale byl vyroben opakovaně jinou společností a po uplynutí platnosti patentu značky. Pomocné látky a výrobní postupy pro generiku se mohou lišit od originálu. V případě léčby epilepsie tedy hraje významnou roli použití značky nebo generické léčby, protože je třeba poznamenat, že při převodu pacienta z původního léku na druhový (obvykle v důsledku materiálních potíží, protože značkové léky jsou velmi drahé) zlepšit). Také při použití generik se obvykle zvyšuje četnost vedlejších účinků. Jak vidíte, rovnocennost drog v tomto případě nemůže mluvit. Proto při léčbě epilepsie není možné změnit léčivo na jinou léčivou látku s podobnou účinnou látkou bez konzultace s lékařem.

Valproát sodný a další Valproates

Původní lék z této skupiny je Depakine. Depakin se vyrábí ve formě různých dávkových forem: tablety, sirup, tablety a granule s dlouhodobým účinkem, enterické tablety, jakož i lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání. Existuje mnoho generik s podobnou účinnou látkou: Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin, Acediprol, Valparin, Valproat sodný, Valproat vápenatý, Valproic kyselina, Valprokom, Apilepsin.

Depakin je lék první linie pro léčbu téměř všech existujících epileptických záchvatů, jak částečných, tak generalizovaných. Proto je poměrně často s ním a začíná léčbu epilepsie. Pozitivním rysem Depakinu je absence negativního účinku na jakýkoliv typ epileptických záchvatů, to znamená, že nezpůsobuje zvýšení záchvatů, i když se ukáže, že je neúčinný. Lék funguje prostřednictvím systému GABAergic. Průměrná terapeutická dávka je 15-20 mg / kg / den.

Příjem Depakinu má nepříznivý vliv na játra, proto je nutné kontrolovat hladinu jaterních enzymů v krvi. Z nejběžnějších vedlejších účinků je třeba poznamenat:

  • přírůstek hmotnosti (obezita);
  • snížení počtu krevních destiček v krvi (což vede k porušení systému srážení krve);
  • nevolnost, zvracení, bolest břicha, rozrušená stolice (průjem) na samém počátku léčby. Po několika dnech tyto jevy zmizí;
  • mírné chvění končetin a ospalost. V některých případech jsou tyto jevy závislé na dávce;
  • zvýšení koncentrace amoniaku v krvi;
  • vypadávání vlasů (může se jednat o přechodný jev nebo jev závislý na dávce).

Léčivo je kontraindikováno u akutní a chronické hepatitidy, hemoragické diatézy, současného užívání přípravku Hypericum u dětí mladších 6 let.

Karbamazepin

Původní léčivo s účinnou látkou, jako je Finlepsin. Generika: Karbamezepin, Tegretol, Mazetol, Septol, Carbapin, Zagretol, Aktinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

Za prvé začíná léčba parciálních a sekundárně generalizovaných záchvatů. Finlepsin nelze použít pro absenční a myoklonické epileptické záchvaty, protože v tomto případě je to zjevně neúčinný lék. Průměrná denní dávka je 10-20 mg / kg. Finlepsin vyžaduje titraci dávky, tj. Počáteční dávka se postupně zvyšuje, dokud není dosaženo optimálního účinku.

Kromě antikonvulzivního účinku má také antipsychotický účinek, který umožňuje „zabít dvě mouchy jedním kamenem“ za pomoci jediného léku, pokud má pacient souběžné změny v mentální sféře.

Lék je povolen dětem od roku.

Nejběžnější vedlejší účinky jsou:

  • závratě, nestabilita při chůzi, ospalost, bolest hlavy;
  • alergické reakce ve formě vyrážky (kopřivka);
  • snížení obsahu leukocytů, destiček, zvýšení obsahu eosinofilů;
  • nevolnost, zvracení, sucho v ústech, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy;
  • retence tekutin v těle a v důsledku toho otok a přírůstek hmotnosti.

Přípravek Finlepsin by neměly užívat pacienti s akutní intermitentní porfyrií, atrioventrikulární srdeční blokádou, porušující hematopoézu kostní dřeně (anémie, pokles počtu bílých krvinek), současně s přípravky s lithiem a inhibitory MAO.

Oxkarbazepin (Trileptal)

Jedná se o lék druhé generace, karbamazepin. Používá se také jako karbamazepin, s částečnými a generalizovanými záchvaty. Ve srovnání s karbamazepinem má několik výhod:

  • nedostatek toxických produktů metabolismu, to znamená, že jeho pobyt v těle je doprovázen rozvojem mnohem menšího počtu vedlejších účinků. Nejčastějšími vedlejšími účinky užívání oxkarbazepinu jsou bolesti hlavy a celková slabost, závratě;
  • lépe tolerováni pacienty;
  • méně pravděpodobné, že způsobují alergické reakce;
  • nevyžaduje úpravu dávky;
  • méně spolupůsobí s jinými léčivými látkami, proto je vhodnější jej použít v případě potřeby souběžně s jinými léky;
  • schválené pro použití u dětí od 1. měsíce.

Lamotrigin

Původní lék: Lamictal. Generika jsou Lamitor, Convulsan, Lamotrix, Triginet, Seyzar, Lamolep.

Používá se při léčbě generalizovaných tonicko-klonických záchvatů, absencí, parciálních záchvatů.

Průměrná terapeutická dávka je 1 až 4 mg / kg / den. Vyžaduje postupné zvyšování dávky. Kromě antikonvulziva má antidepresivní účinek a normalizuje náladu. Schváleno pro použití u dětí od 3 let.

Lék je dobře snášen. Časté nežádoucí účinky Lamotriginu zahrnují: t

  • kožní vyrážky;
  • agresivita a podrážděnost;
  • bolesti hlavy, poruchy spánku (nespavost nebo ospalost), závratě, třes končetin;
  • nevolnost, zvracení, průjem;
  • únava.

Další výhodou tohoto léku je malý počet jasných kontraindikací. Jedná se o nesnášenlivost (alergické reakce) Lamotriginu a prvních 3 měsíců těhotenství. Při krmení prsu se může dostat až 60% dávky přípravku, který je obsažen v krvi.

Ethosuximid

Ethosuximid nebo Suksilep je méně často užívané léky. Používá se pouze pro léčbu absencí jako léku první linie. Účinná dávka je 15 až 20 mg / kg / den. Často se používá při léčbě epilepsie u dětí.

Hlavní vedlejší účinky:

  • závratě, bolesti hlavy;
  • kožní vyrážka;
  • fotofobie;
  • fenomény parkinsonismu;
  • gastrointestinální poruchy;
  • snížení počtu krvinek.

Přípravek by neměl být používán pro selhání ledvin nebo jater, onemocnění krve, porfýrii, těhotenství a kojení.

Topiramát

Původní léčivo je známé pod názvem Topamax, generika - Topalepsin, Topsaver, Maksitopyr, Epitope, Toreal, Epimax.

Může být použit v generalizovaných tonicko-klonických, sekundárních generalizovaných a parciálních záchvatech, myocloniach jako prostředku první linie. Účinná dávka je 200-400 mg / kg / den.

Často způsobuje ospalost, závratě, výskyt parestézií (plazení, pálení, znecitlivění v jakékoli části těla), zhoršenou paměť, pozornost, myšlení, nedostatek chuti k jídlu a dokonce i anorexii, bolest svalů, dvojité vidění, rozmazané vidění, bolest a zvonění v uších, krvácení z nosu, vypadávání vlasů, kožní vyrážka, vyvolává tvorbu písku a ledvinových kamenů, vede k rozvoji anémie. A přestože absolutní kontraindikace zahrnují pouze přecitlivělost na lék a děti do 2 let, přesto velký počet nežádoucích účinků vyžaduje záměrné předepisování topiramátu. To je důvod, proč je ve většině případů tento lék ve druhé řadě mimo jiné, to znamená, že se používá pouze v případě neúčinnosti takových léků, jako je Depakine, Lamotrigine, Finlepsin.

Gabapentin a Pregabalin

Tyto účinné látky jsou analogy kyseliny gama-aminomáselné, na které je založen mechanismus jejich působení. Originální léky jsou Neurontin a Lyrics příslušně. Neurontinové generiky: Tebantin, Gapentek, Lepsitin, Gabagamma. Texty generik: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Oba léky jsou klasifikovány jako léky druhé linie pro epilepsii. Nejvhodnější je jejich použití u parciálních a sekundárních generalizovaných záchvatů, v některých případech u primárních generalizovaných záchvatů. Požadovaná dávka Gabapentinu je 10-30 mg / kg / den, Pregabalin - 10-15 mg / kg / den. Kromě epileptických záchvatů zmírňují léky dobře i neuropatickou bolest (postherpetická neuralgie, diabetická bolest, bolest v alkoholické neuropatii) a také bolest fibromyalgie.

Znakem užívání léčiv je jejich dobrá snášenlivost. Mezi nejčastější vedlejší účinky patří:

  • závratě a ospalost;
  • sucho v ústech, ztráta chuti k jídlu a stolice;
  • rozmazané vidění;
  • erektilní dysfunkce.

Gabapentin se nepoužívá u dětí mladších 12 let, Pregabalin je zakázán do 17 let. Nedoporučuje se léky a těhotné ženy.

Fenytoin a fenobarbital

Jedná se o "veterány" mezi léčivými přípravky pro epilepsii. Doposud nejsou léky první linie, uchylují se pouze v případě rezistence k léčbě jinými léky.

Fenytoin (Difenin, Dihydan) lze použít pro všechny typy záchvatů, s výjimkou absencí. Výhodou léku je jeho nízká cena. Účinná dávka je 5 mg / kg / den. Lék nelze použít pro problémy s játry a ledvinami, poruchy srdečního rytmu ve formě různých blokád, porfýrie, srdečního selhání. Při použití fenytoinu se mohou vyskytnout vedlejší účinky ve formě závratě, horečky, agitace, nevolnosti a zvracení, třesu, nadměrného růstu vlasů, oteklých lymfatických uzlin, zvýšené hladiny glukózy v krvi, obtíží při dýchání a alergických vyrážek.

Fenobarbital (Luminal) se používá jako antikonvulzivum od roku 1911. Používá se pro stejné typy záchvatů jako fenytoin v dávce 0,2-0,6 g / den. Droga "vybledla" do pozadí kvůli velkému množství vedlejších účinků. Mezi nimi je nejčastější vývoj nespavosti, výskyt nedobrovolných pohybů, zhoršení kognitivních funkcí, vyrážka, snížení krevního tlaku, impotence, toxický účinek na játra, agresivita a deprese. Tento lék je zakázán při myasthenia, alkoholismu, drogové závislosti, závažných onemocněních jater a ledvin, diabetu, těžké anémie, obstrukčních bronchiálních onemocnění, během těhotenství.

Levetiracetam

Jeden z nových léků pro léčbu epilepsie. Původní lék se nazývá Keppra, generika - Levetinol, Komviron, Levetiracetam, Epiterra. Používá se k léčbě parciálních i generalizovaných záchvatů. Denní dávka je v průměru 1000 mg.

Hlavní vedlejší účinky:

  • ospalost;
  • astenie;
  • závratě;
  • bolest břicha, ztráta chuti k jídlu a stolice;
  • vyrážka;
  • dvojité vidění;
  • zvýšený kašel (pokud jsou problémy s dýchacím systémem).

Existují pouze dvě kontraindikace: individuální intolerance, období těhotenství a laktace (protože účinek léku nebyl v takových podmínkách studován).

Seznam existujících léků pro epilepsii může pokračovat dále, protože ještě neexistuje dokonalý lék (v léčbě epileptických záchvatů je příliš mnoho nuancí). Pokusy o vytvoření "zlatého standardu" pro léčbu této nemoci pokračují.

Shrneme-li výše uvedené, rád bych objasnil, že žádný lék z antikonvulziv není neškodný. Je třeba mít na paměti, že léčba by měla být prováděna pouze lékařem, neexistuje žádná otázka nezávislé volby nebo změny léku!

Antikonvulziva

Antikonvulziva (anti + lat. Convulsio - záchvat) - léčiva s antikonvulzivním účinkem, užívaná k léčbě epilepsie, zmírnění svalových křečí různého původu (pro epilepsii, eklampsii, intoxikaci, tetanus).

Antikonvulziva se také používají k léčbě bipolárních poruch (manicko-depresivní psychóza), protože některá léčiva v této skupině jsou stabilizátory nálady a mají schopnost stabilizovat náladu.

Mnoho trankvilizérů, benzodiazepinových derivátů (diazepam, nitrazepam, klonazepam), má antikonvulzivní účinek. Navíc v mnoha farmaceutických klasifikacích se klonazepam označuje primárně jako antikonvulzivum.

Nejznámější antikonvulziva jsou benzobamil, karbamazepin (Finlepsinum, Tegretol), fenobarbital, kyselina valproová (Depakinum, Konvuleks), fenytoin (Difenin) Benzonal, lamotrigin (Lamictal, Lamitor), levetiracetam (Keppra), oxkarbazepin (Trileptal), topiramát ( Topamax), clonazepam.

Obsah

Historie

Klasifikace antikonvulziv

Společným antikonvulzivním principem operace je snížení frekvence operací neuronů. Moderní léky této skupiny vykazují selektivní inhibici aktivity patologicky aktivních neuronů. Takové akce se obvykle dosahuje hlavně třemi způsoby:

  • zvýšená aktivita inhibičních neuronů, například stimulací aktivity receptorů GABA
  • inhibice excitačních receptorů v neuronech, například snížením aktivity NMDA receptorů.
  • přímý vliv na vedení elektrického impulsu, například nastavením neuronů iontových kanálů.

Mechanismus farmakologického účinku hlavních antikonvulziv

  • Fenytoin, lamotrigin a fenobarbital inhibují uvolňování glutamátu z konců excitačních neuronů, čímž zabraňují aktivaci neuronů epileptického fokusu.
  • Kyselina valproová a některá další antiepileptika jsou podle moderních konceptů antagonisty NMDA receptorů neuronů a interferují s interakcí glutamátu s receptory NMDA.
  • Benzodiazepiny a fenobarbital interagují s komplexem receptoru GABA-A. Alosterické změny receptoru GABA-A, ke kterým dochází v tomto procesu, zvyšují jeho citlivost na GABA a ještě větší vstup iontů chloru do neuronu, což v důsledku působí proti rozvoji depolarizace.
  • Tiagabin je blokátor zpětného vychytávání GABA ze synaptické štěrbiny. Stabilizace tohoto inhibičního mediátoru v synaptické štěrbině je doprovázena zesílením jeho interakce s receptory GABA-A neuronů epileptického fokusu a zesílením inhibičního účinku na jejich excitabilitu.
  • Vigabatrin (inhibitor GABA transaminázy) - blokuje katabolismus GABA a zvyšuje jeho obsah v koncích inhibičních nervových buněk.
  • Gabapentin má schopnost zvýšit tvorbu GABA. Mechanismus jeho antiepileptického účinku je také způsoben schopností přímo otevřít kanály draslíkových iontů.
  • Karbamazepin, valproroát a fenytoin mění inaktivaci potenciálně závislých sodíkových a vápníkových kanálů, čímž omezují šíření elektrického potenciálu.
  • Ethosuximid blokuje vápníkové kanály typu T.

Časté vedlejší účinky antikonvulziv

Důsledkem skutečnosti, že téměř všechny antikonvulziva mají inhibiční účinek na centrální nervový systém, se často vyvíjejí následující vedlejší účinky: ospalost, astenie, závratě, ataxie, ztráta paměti, oslabení kognitivních funkcí.

Antikonvulziva nové generace a standardy monoterapie epilepsií

S.G. Burchinsky, Institut gerontologie, Akademie lékařských věd Ukrajiny, Kyjev

Epilepsie je jednou z nejčastějších chorob nervového systému a závažným zdravotním a sociálním problémem. Více než 40 milionů lidí trpí epilepsií na světě [8]. Populační studie provedené v rozvinutých zemích ukázaly, že nemoc je každoročně detekována u 40–70 lidí na 100 tisíc obyvatel [3, 45] a míra nemocnosti s ohledem na celou délku života dosahuje 3% [4, 31].

Na Ukrajině je dnes asi 100 tisíc pacientů s diagnózou "epilepsie" a skutečný obraz je 500 tisíc lidí s projevy epilepsie [17, 18]. Význam včasné detekce, plné diagnózy a adekvátní léčby této formy patologie je tedy nepochybný.

V moderním smyslu je epilepsie chronickým polyetiologickým onemocněním prostaty mozku, které se projevuje opakovanými křečovitými, nekonvulzivními a / nebo psychopatologickými paroxyzmami v důsledku nadměrných neurálních výbojů a často i změn osobnosti [8].

Dnes se má za to, že se správnou volbou antiepileptického léku (AED) v 70-80% případů lze dosáhnout zastavení konvulzivních záchvatů a vymizení dalších symptomů [1].

Nejdůležitější kritéria pro výběr antikonvulziva jsou:

Monoterapie dnes zůstává zlatým standardem pro léčbu epilepsie [3]. Při monoterapii je riziko nežádoucích účinků významně sníženo, pacientova kompliance s doporučeným dávkovacím režimem je zjednodušena a léčba je ekonomičtější [7, 12, 47]. Přijatá strategie pro léčbu epilepsie proto zahrnuje počáteční monoterapii základním antiepileptickým léčivem, pomalé, postupné zvyšování jeho dávky na klinicky účinné nebo do objevení vedlejších účinků, tj. titrace; pak, v případě selhání, přechod na alternativní monoterapii jiným základním lékem nebo novým antikonvulzivem, a teprve poté, v případě selhání, použití kombinované terapie dvěma antikonvulzivy [10, 14, 36].

Moderní seznam AED zahrnuje léky první generace (fenobarbital, fenytoin, ethosuximid), léky druhé generace (karbamazepin, valproát, clonazepam) a léky nové generace, z nichž jsou lamotrigin, topiramát a gabapentin dostupné na Ukrajině [15]. Rostoucí zájem lékařů o novou generaci AED je dán následujícími faktory:

Jedním z nejpopulárnějších a nejpoužívanějších antikonvulziv na světě je lamotrigin.

Lamotrigin byl poprvé uveden do klinické praxe v roce 1994 ve Spojených státech a nyní je realizován ve více než 90 zemích a jeho zkušenosti pokrývají více než 5 milionů lidí na celém světě.

Zpočátku byl lamotrigin navržen jako prostředek antiepileptické terapie, a to jako lék druhé linie pro rezistentní parciální epilepsii [38]. Později zmíněný rozsah lamotriginu byl významně rozšířen v důsledku prokázané účinnosti tohoto léčiva při léčbě parciálních i generalizovaných záchvatů u dospělých, dětí a starších a senilních; jak jako další terapie při léčbě refrakterní epilepsie, tak jako monoterapie u pacientů s první diagnózou epilepsie a refraktérních forem onemocnění [9, 34, 39]. V poslední době byl lamotrigin zvažován společně s valproáty jako jedna z prvních léků volby při léčbě epilepsie s parciálními i generalizovanými záchvaty [15, 27].

Podle doporučení Americké akademie neurologie a Americké společnosti pro studium epilepsie (AAN) AES), při výběru specifického léčiva pro léčbu pacientů s nově diagnostikovanou epilepsií jsou nové AED (a především lamotrigin) léčeny na stejné úrovni jako běžné léky a tato volba by měla být založena na individuálních vlastnostech konkrétního pacienta [27, 28]. Obecně platí, že podle moderních standardů by měl být lamotrigin upřednostňován u pacientů s farmakorezistencí na konvenční AED nebo v případech, kdy jmenování není prokázáno: t

Je vhodné připomenout, že dnes se ve světové praxi používá značné množství generických léčiv lamotriginu. Na jedné straně činí léčbu epilepsie dostupnější (zejména s ohledem na potřebu dlouhých období antiepileptické farmakoterapie), ale na druhé straně - zvyšuje pravděpodobnost nedostatku terapeutického účinku a rizika komplikací způsobených pochybnou kvalitou řady generik. V tomto ohledu je obzvláště důležitá otázka výběru vhodného, ​​vysoce kvalitního a nejdostupnějšího generického léku lamotriginu.

Mezi léky lamotriginu na farmaceutickém trhu Ukrajiny je třeba rozlišovat lék Epimil vyráběný firmou Teva (Izrael), vyráběný ve formě tablet 25, 50 a 100 mg, což umožňuje maximální individualizaci léčby, s přihlédnutím k formě onemocnění, věku, komorbidity atd. a také optimalizovat proces titrace dávky a nakonec usnadňuje dosažení shody během léčby. Je třeba zdůraznit, že je to Lamotrigine vyráběný společností Teva ve Spojených státech, který FDA oficiálně uznal jako generický lék lamotriginu první volby [53].

Mechanismus účinku lamotriginu (Epimil) je určen selektivní blokádou napěťově závislých pomalu inaktivujících sodíkových kanálů neuronů, což vede k inhibici uvolňování excitačních aminokyselin, především glutamátu, do synaptické štěrbiny. Je důležité poznamenat, že tento účinek se projevuje pouze u neuronů s přítomností epileptogenní aktivity a není pozorován během normálního fungování neuronů, tj. Epimil působí primárně jako korektor synaptické glutamátergní neurotransmise, což je druh "normalizátoru" aktivity glutamátergního neuronu [5, 40, 41]. Tento lék navíc blokuje potenciálně závislé vápníkové kanály hipokampálních neuronů [51]. V důsledku tohoto efektu klesá patologická hyperaktivita hipokampálních neuronů v zóně CA1 [37], tj. region, který je z velké části zodpovědný za regulaci emoční sféry, kognitivních funkcí a subkortikálně-kortikálních vztahů. Lamotrigin (Epimil) má také schopnost při chronickém použití zvyšovat obsah GABA v mozku, což významně rozšiřuje jeho potenciál jako antikonvulzivum [35].

Další studie ukázaly přítomnost řady dalších farmakologických účinků lamotriginu (Epimil): neselektivní inhibice zpětného vychytávání monoaminů (včetně serotoninu), blokády monoaminooxidázy typu A a B [33, 46].

Účinnost a bezpečnost lamotriginu při léčbě epilepsie byla potvrzena v řadě dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných srovnávacích studií. Nejdůležitější byl závěr o značné šíři terapeutického spektra tohoto léčiva, tj. jeho účinnost u všech typů záchvatů a většiny klinických forem epilepsie [39, 52].

Zejména je nutné zdůraznit účinnost Epimilu v nově diagnostikované epilepsii s parciálními a sekundárními generalizovanými záchvaty. U těchto forem byly parametry účinnosti tohoto léčiva v rámci monoterapie (snížení četnosti záchvatů, snížení jejich závažnosti) srovnatelné s parametry běžných léčiv, karbamazepinem a fenytoinem, zatímco tolerance lamotriginu (Epimil) byla významně vyšší a četnost vedlejších účinků byla nižší, v důsledku toho studie dokončila významně větší počet pacientů užívajících lamotrigin (Epimil) [22, 43, 48].

Lamotrigin (Epimil) také vykazoval vysokou účinnost v různých formách primárně generalizovaných záchvatů, jak u tonicko-klonických, tak atypických absencí a atopických záchvatů [21, 28].

Zvláštní pozornost by měla být věnována příznivému účinku Epimilu na kognitivní funkce a psycho-emocionální sféru, která není charakteristická pro konvenční antikonvulziva, což je velmi důležité při zvažování četnosti kognitivních a depresivních poruch u pacientů s epilepsií. Pod vlivem lamotriginu (Epimil) bylo zjištěno zlepšení pozornosti, pohyblivosti, schopnosti zapamatování, aktivity řeči v kombinaci s pozitivním vlivem na náladu a snížení astenie [19, 22]. Kromě toho je lamotrigin (Epimil) charakterizován přítomností přímého antidepresivního účinku, který se zvyšuje s prodlouženým užíváním léčiva [25], což umožňuje, aby byl považován za lék volby v přítomnosti komorbidní deprese [9], a je také základem pro úspěšné užívání uvažovaného léčiva při bipolárních afektivních poruchách [ 2].

Tyto účinky úzce souvisejí s hodnocením kvality života pacienta v průběhu léčby jedním nebo jiným antikonvulzivem, což je dnes považováno za nejdůležitější kritérium úspěchu antiepileptické léčby [12]. Komplexní posouzení kvality života (celková kvalita života, emocionální pohoda, energie, spokojenost s léčbou, sociální adaptace) prokázalo nadřazenost lamotriginu (Epimil) podle uvažovaného kritéria nejen nad karbamazepinem, ale také nad valproáty [26, 29].

Epimil je jedním z optimálních léčiv pro použití v geriatrické praxi, založený na příznivých kognitivních účincích a minimálním riziku závažných komplikací v léčebném procesu [9, 13].

Problém adekvátní farmakoterapie u žen vyžaduje samostatné zvážení. Je známo, že valproát široce používaný v léčbě epilepsie má velmi nepříznivý vliv na reprodukční sféru u žen, narušuje metabolismus estradiolu ve folikulech a menstruační cyklus jako celek, což způsobuje apoptózu ovariálních folikulárních buněk a přispívá k rozvoji polycystických ovariálních onemocnění a hyperadrogenismu [16, 32, 49]. Vyznačené poruchy jsou kombinovány s hyperinzulinismem indukovaným valproatem a dyslipidemií, stejně jako se zvýšením tělesné hmotnosti [42].

Epimil je zbaven negativních vlivů na metabolismus pohlavních hormonů u žen, nemění hladinu inzulínu a krevních lipidů, neovlivňuje tělesnou hmotnost, což z něj činí lék volby pro ženy ve fertilním věku, stejně jako v přítomnosti současného diabetu, hypertenze nebo obezity, tuny.. ve významné části populace pacientů s epilepsií [9, 11, 23, 42].

Dnes tedy existuje dostatečně přesvědčivý důkaz o účinnosti a proveditelnosti užívání přípravku Epimil ve všech formách epilepsie, u všech typů záchvatů (kromě myoklonických) a ve všech věkových skupinách.

Neméně důležité jsou velmi vysoké míry snášenlivosti epimilu spojené s omezeným počtem jeho vedlejších účinků, zejména ve srovnání s karbamazepinem nebo fenytoinem.

Při použití lamotriginu byly častěji pozorovány vedlejší účinky, jako jsou závratě, bolesti hlavy, nevolnost, ospalost, diplopie, astenie a kožní vyrážka [22, 30]. Současně lze významně snížit riziko vzniku vyrážky minimalizací počáteční dávky léku a po doporučených schématech titrace dávky [30]. Je třeba mít na paměti, že hlavní příčinou ukončení léčby během léčby lamotriginem je kožní vyrážka makulopapulární povahy a extrémně vzácně pozorované život ohrožující kožní reakce (Stevens-Johnsonovy a Lyellovy syndromy) [20].

Výsledkem je, že Epimil jako antikonvulzivum nové generace se vyznačuje následujícími výhodami:

Epimil plně vyhovuje všem evropským standardům SVP a zároveň je jedním z nejdostupnějších léků lamotriginu, který má s ohledem na potřebu dlouhodobého chronického podávání AED v kontextu domácího lékařství zvláštní význam.

Na závěr je třeba poznamenat, že farmakologie antikonvulzivů se dnes vyvíjí velmi rychle. Nová generace PEP umožňuje formulovat nové standardy léčby a přispívá k reálnému pokroku epileptologie jako celku.

Antikonvulziva pro epilepsii

Podle moderní definice Mezinárodní antiepileptické ligy a Mezinárodního úřadu pro epilepsii 2005 (ILAE, IBE, 2005), „epilepsie je porucha (onemocnění) mozku charakterizovaná přetrvávající predispozicí k tvorbě (rozvoji) epileptických záchvatů, stejně jako neurobiologickým, kognitivním, psychologické a sociální důsledky tohoto stavu. “ Epilepsie je jednou z nejčastějších chorob nervového systému. Na celém světě je prevalence epilepsie 4–10 / 1000 lidí, což odpovídá 0,5–1,0% v populaci. [1]

V Mezinárodní klasifikaci epileptických záchvatů existují dva hlavní typy: generalizované a částečné. Generalizují se tonicko-klonické, tonické, klonické, myoklonické záchvaty a absence; k částečnému - jednoduchému, složitému a druhotnému zobecnění. Široká škála záchvatů však vždy neumožňuje, aby byly tyto záchvaty připisovány jednomu z těchto typů záchvatů, takže byl zvýrazněn další okruh - „neklasifikované“ záchvaty, které zahrnují 9–15% záchvatů. [2] V současné době se klasifikace přijatá v roce 1981 v japonském Kjótu používá k rozlišení záchvatů. Schopnost správně diferencovat záchvaty je nezbytnou součástí racionálního výběru antikonvulzivní terapie.

Klasifikace forem epilepsie je velmi rozsáhlá, ale globálně je možné rozdělit veškerou epilepsii podle etiologie na:

1. Idiopatická (genetická (dědičná) predispozice v nepřítomnosti jiných možných příčin onemocnění); [3]

2. Symptomatický (příčinou vzniku onemocnění je poškození mozku v důsledku různých faktorů působících během těhotenství a po porodu: vývojové vady mozku (zejména malformace mozkové kůry - kortikální dysplazie), intrauterinní infekce, chromozomální syndromy, dědičné metabolické nemoci; hypoxicko-ischemické poškození mozku v perinatálním období (během porodu, v posledních týdnech těhotenství, v prvním týdnu života dítěte); I nervový systém (meningitida, meningoencefalitida), kraniocerebrální trauma, nádory, degenerativní onemocnění nervového systému); [3]

3. Kryptogenní (epileptické syndromy, jejichž etiologie je neznámá nebo nejasná. Samotné slovo kryptogenní je přeloženo jako tajné, skryté. Tyto syndromy ještě nesplňují požadavky idiopatické odrůdy, ale nelze je považovat za symptomatickou epilepsii).

Mechanismus účinku antikonvulziv (antikonvulziv) není zcela objasněn. To je do značné míry způsobeno nedostatkem znalostí o epilepsii jako takové, protože často není možné zjistit příčinu křečových záchvatů.
Nerovnováha mezi inhibitorem (GABA, glycin) a excitačními neurotransmitery (glutamát, aspartát) je důležitá při vývoji epileptogenní aktivity mozku. Pro excitační aminokyseliny existují specifické receptory v mozku - receptory NMDA a AMPA, které jsou spojeny s rychlými sodíkovými kanály v neuronech. Bylo zjištěno, že obsah glutamátu v mozkových tkáních v oblasti epileptogenního fokusu je zvýšen. Obsah GABA v mozkových tkáních pacientů s epilepsií je však snížen. [4]

Antiepileptika jsou klasifikována, obvykle založená na jejich použití v určitých formách epilepsie: [4]

I. Obecné formy epilepsie
- Těžké záchvaty (grand mal; tonicko-klonické křeče):
Valproát sodný. Lamotrigin, Difenin, Topiramate,
Karbamazepin, fenobarbital, hexamidin.
- Stav epilepticus:
Diazepam, klonazepam, sodná sůl difeninu,
Lorazepam, Phenobarbital-sodný, Anestetika.
- Epizody malé epilepsie (petit mal; absenční epilepsie):
Ethosuximid, Clonazepam, Trimetin,
Valproát sodný, Lamotrigin.
- Myoclonus epilepsie:
Clonazepam, Valproát sodný, Lamotrigin.

Ii. Fokální (parciální) formy epilepsie
Karbamazepin, Lamotrigin, Clonazepam, Tiagabin,
Valproát sodný, fenobarbital, topiramát, vigabatrin,
Difenin, hexamidin, Gabapentin.

Existuje také klasifikace „generací“ drog:
I - 1. generace antikonvulziv
Fenobarbital, fenytoin, karbamazepin,
Kyselina valproová, ethosuximid.
II - antikonvulziva druhé generace
Felbamát, Gabapentin, Lamotrigin, Topiramate, Tiagabin,
Oxkarbazepin, Levetiracetam, Zonisamid, Clobazam, Vigabatrin.
III - antikonvulziva 3. generace (poslední, mnoho v klinických studiích)
Brivatami, Valrocem, Ganaksolon
V tomto postu budou považovány za hlavní drogy I a II generace.

Antiepileptika mohou být navíc klasifikována na základě principů jejich působení:

Obrázek 1. | Místa působení různých léčiv na metabolismus GABA

I. Prostředky blokující sodíkové kanály:
Difenin, Lamotrigin, Topiramate,
Karbamazepin, valproát sodný.

Ii. Blokátory kalciového kanálu typu T:
Ethosuximid, Trimetin, Valproát sodný.

Iii. Prostředky aktivující systém GABA-ergic:
1. Prostředky, které zvyšují afinitu GABA pro receptory GABA-A Benzodiazepiny, fenobarbital, diazepam, Lorazepam, clonazepam, topiramát.
2. Prostředky podporující tvorbu GABA a zabránění její inaktivaci
Valproát sodný
3. Prostředky zabraňující inaktivaci GABA
Vigabatrin
4. Prostředky blokující neuronální a gliální záchvat GABA
Tiagabin

Iv. Prostředky snižující aktivitu glutamátergického systému:
1. Léky, které snižují uvolňování glutamátu z presynaptických zakončení
Lamotrigin
2. Prostředky blokující receptory glutamátu (AMPA)
Topiramát

Blokátory sodíkových kanálů

Karbamazepin (Tegretol, Finlepsin) je derivát iminostilbenu. Antikonvulzivní účinek léčiva je způsoben tím, že blokuje sodíkové kanály membrán nervových buněk a snižuje schopnost neuronů udržovat vysokofrekvenční impulsy typické pro epileptogenní aktivitu; blokuje presynaptické sodíkové kanály a zabraňuje uvolnění mediátoru. Lék je metabolizován v játrech, zvyšuje rychlost vlastního metabolismu v důsledku indukce mikrozomálních jaterních enzymů. Jeden z metabolitů, karbamazepin-10,11-epoxid, má antikonvulzivní, antidepresivní a anti-neuralgickou aktivitu. Vylučuje se převážně ledvinami (více než 70%). Vedlejší účinky: ztráta chuti k jídlu, nevolnost, bolest hlavy, ospalost, ataxie; narušení ubytování; diplopie, srdeční arytmie, hyponatrémie, hypokalcémie, hepatitida, alergické reakce, leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza (kontrola krevního obrazu). Existuje riziko teratogenního působení. Karbamazepin zvyšuje rychlost metabolismu, v důsledku čehož snižuje koncentraci některých léků v krvi, včetně antiepileptik (klonazepam, lamotrigin, sodná sůl valproátu, ethosuximid, atd.).

Fenytoin (Difenin) je derivát hydantoinu. Antikonvulzivní působení: blokáda sodíkových kanálů; snížení vstupu sodných iontů do neuronů; narušení vytváření a šíření vysokofrekvenčních výbojů; snížení excitability neuronů, obstrukce jejich aktivace, když k nim dospějí impulsy z epileptogenního zaměření. Aby se zabránilo konvulzivním záchvatům, podává se fenytoin perorálně ve formě tablet. Fenytoin-sodný se používá k úlevě od status epilepticus, podávaného intravenózně.
Fenytoin se intenzivně váže na plazmatické proteiny (o 90%). Je metabolizován v játrech, hlavní neaktivní metabolit, 5- (p-hydroxyfenyl) -5-fenylhydantoin, je konjugován s kyselinou glukuronovou. V zásadě se vylučují ledvinami jako metabolity. Vedlejší účinky: závratě, agitace, nevolnost, zvracení, třes, nystagmus, ataxie, diplopie, hirsutismus; hyperplazie dásní (zejména u mladých lidí), redukce folátu a megaloblastická anémie, osteomalacie (spojené s poruchou metabolismu vitamínu D), alergické reakce atd. Byly zaznamenány teratogenní účinky. Způsobuje indukci mikrozomálních enzymů v játrech a urychluje metabolismus řady léčivých látek (kortikosteroidy, estrogeny, teofylin), zvyšuje jejich koncentraci v krvi.

Lamotrigin (Lamictal) blokuje sodíkové kanály neuronálních membrán a také snižuje uvolňování glutamátu z presynaptických terminálů (což je spojeno s blokádou sodíkových kanálů presynaptických membrán). Vedlejší účinky: ospalost, diplopie, bolesti hlavy, ataxie, třes, nevolnost, kožní vyrážky. [5]

Blokátory kalciového kanálu typu T

Ethosuximid (Suksilep) patří do chemické třídy sukcinimidů, které jsou odvozeny od kyseliny jantarové. Antikonvulzivní účinek: blokuje vápníkové kanály typu T, které se podílejí na rozvoji epileptické aktivity v thalamocortical oblasti. Je lékem volby pro léčbu nepřítomnosti. Metabolizované v játrech. V podstatě se vylučuje ledvinami ve formě metabolitů a přibližně 20% podané dávky - nezměněno. Vedlejší účinky: nevolnost, zvracení, dyskineze; bolest hlavy, ospalost ospalost, snížená duševní aktivita, úzkost, alergické reakce; vzácně - leukopenie, agranulocytóza.

Mechanismus účinku některých antiepileptických léčiv zahrnuje několik složek a nebylo zjištěno, který z nich převažuje, v důsledku čehož se tyto léky obtížně přisuzují jedné z výše uvedených skupin. Mezi tyto léky patří kyselina valproová, topiramát.

Kyselina valproová (Atsediprol, Apilepsin, Depakine) se také používá ve formě valproátu sodného. Antikonvulzivní působení: 1) blokuje sodíkové kanály neuronů a snižuje excitabilitu neuronů v epileptogenním zaměření; 2) inhibuje enzym metabolizující GABA (GABA transaminázu) + zvyšuje aktivitu enzymu, který se podílí na syntéze GABA (glutamát dekarboxylázy); zvyšuje obsah GABA v mozkové tkáni; 3) blokuje vápníkové kanály. Je převážně vylučován ledvinami jako konjugáty s kyselinou glukuronovou nebo jako oxidační produkty. Vedlejší účinky: nevolnost, zvracení, průjem, bolest žaludku, ataxie, třes, kožní alergie, diplopie, nystagmus, anémie, trombocytopenie, zhoršení srážlivosti krve, ospalost. Lék je kontraindikován při porušení jater a slinivky břišní.

Topiramát (Topamax) má komplexní, ne zcela pochopený mechanismus účinku. Blokuje sodíkové kanály a také zvyšuje účinek GABA na receptory GABA-A. Snižuje aktivitu receptorů excitačních aminokyselin (pravděpodobně kainat). Lék se používá k další terapii parciálních a generalizovaných tonicko-klonických záchvatů v kombinaci s jinými antiepileptiky. Vedlejší účinky: ospalost, letargie, ztráta chuti k jídlu (anorexie), diplopie, ataxie, třes, nevolnost. [5]

Prostředky, které zvyšují GABA-ergickou aktivitu

Fenobarbital (Luminal) interaguje se specifickými vazebnými místy (receptory barbiturátu) umístěnými na komplexu receptoru GABA-A a tím, že způsobuje alosterickou regulaci receptoru GABA-A, zvyšuje jeho citlivost na GABA. Současně se zvyšuje otevírání chlorových kanálů spojených s receptorem GABA-A - více chlorových iontů vstupuje do buňky přes neuronovou membránu a vzniká membránová hyperpolarizace, což vede ke snížení excitability neuronů epileptogenního fokusu. Kromě toho se má za to, že fenobarbital, interagující s neuronovou membránou, způsobuje změnu v jeho permeabilitě pro jiné ionty (sodík, draslík, vápník) a také vykazuje antagonismus vůči glutamátu. Metabolizované v játrech; neaktivní metabolit (4-oxyfenobarbital) se vylučuje ledvinami jako glukuronid, přibližně 25% se nezmění.
Vedlejší účinky: hypotenze, alergické reakce (kožní vyrážka), pocit slabosti, ospalost, deprese, ataxie, nevolnost, zvracení. Fenobarbital způsobuje výraznou indukci jaterních mikrozomálních enzymů a urychluje metabolismus léčiv, včetně metabolismu samotného fenobarbitalu. Při opakovaných aplikacích dochází k rozvoji tolerance a drogové závislosti.

Benzodiazepiny (Clonazepam) stimulují benzodiazepinové receptory komplexu receptoru GABA-A; zvyšuje se citlivost receptorů GABA-A na GABA a zvyšuje se frekvence otevírání chlorových kanálů, stimuluje se příliv negativněji nabitých iontů chloru do buňky, což vede k hyperpolarizaci neuronální membrány a ke zvýšení inhibičních účinků GABA. Vedlejší účinky: únava, závratě, špatná koordinace pohybů, svalová slabost, depresivní stavy, poruchy myšlení a chování, alergické reakce (kožní vyrážka). Při dlouhodobém užívání u dětí může clonazepam způsobit zhoršení duševního a fyzického vývoje. Při parenterálním podání jsou možné dýchací deprese (až do apnoe), hypotenze, bradykardie. Vigabatrin (Sabril) je strukturním analogem GABA a nevratně inhibuje GABA transaminázu, která ničí GABA. Zvyšuje obsah GABA v mozku. Vigabatrin má široké spektrum antikonvulzivních účinků, používá se k prevenci velkých křečových záchvatů, je účinný při parciálních záchvatech.

Gabapentin (Neurontin) byl vytvořen jako lipofilní strukturní analog GABA ke stimulaci receptorů GABA v mozku. GABA-mimetická aktivita však nemá, ale má antikonvulzivní účinek. Mechanismus účinku není jasný, předpokládá se, že léčivo přispívá k uvolňování GABA, nevylučuje možnost blokování transportních systémů excitačních aminokyselin. Gabapentin se používá jako doplněk při léčbě parciálních záchvatů. Lék je účinný pro neuropatickou bolest. Vedlejší účinky: ospalost, závratě, ataxie, třes, bolest hlavy. [5]

Více Informací O Schizofrenii